胎児発育遅延と母胎間ネットワークの解明

阐明胎儿生长迟缓和母胎网络

基本信息

批准号：
17659090
负责人：
深水昭吉
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

新生児の発育は、出産後の環境に規定されるだけではなく、むしろ出産前の母体内環境に大きく左右される。我々は、母体環境は胎盤を介する胎児との物質交換などの生理的相互作用によって構築されることが予想される事から、妊娠という現象とその病態異常を考察する場合、「母体」→「母胎」という概念への転換が必要であると考えている。そこで我々は、申請者らが世界で初めて開発した『妊娠高血圧モデルマウス』を用いて、平成19年度は以下のことを明らかにした。(1)母胎環境が病的状態での胎児の発育妊娠中毒症病態の発症・進展時に焦点を当て、発症前の胎生13日と発症後の胎生16日、および病態進展時の胎生19日目の胎盤に関して、生体の発生分化と病態形成に重要な生理活性物質関連遺伝子や薬物応答遺伝子に関する発現パターンを検証した。その結果、グルコース代謝系遺伝子群の発現変化が観察され、恒常性維持の異変が示唆された。一方、薬物応答遺伝子系には大きな変化は無かった。(2)胎児発育遅延を生じる受容体シグナル系の同定hRN-TgマウスとAPJ-KOマウスを戻し交配して作製したAPJ-/-/hRN-Tgマウスを用いて、♂APJ-/-/hRN-Tgマウスを交配し、♀APJ-/-/hAG-Tgマウスにおける胎児(APJ-/-)の発育を検定した。その結果、両者間では大きな差異は観察されなかった。

新生儿的发育不仅取决于出生后的环境，还受到出生前母亲体内环境的显着影响。我们预测母体环境是通过胎盘与胎儿进行物质交换等生理相互作用来构建的，所以在考虑妊娠现象及其病理异常时，我们需要了解母体环境是我认为有必要改变的的概念因此，在2007年度，我们利用申请人开发的世界上第一个“妊娠高血压模型小鼠”澄清了以下内容。 (1)母体胎儿环境病理时的胎儿发育，重点关注子痫前期的发病和进展、发病前的妊娠第13天、发病后的妊娠第16天以及病情进展时的妊娠第19天。检查了对生物体的发育分化和发病机制重要的生理活性物质相关基因和药物反应基因的表达模式。结果，观察到葡萄糖代谢基因表达的变化，表明体内平衡维持异常。另一方面，药物反应基因系统没有发生重大变化。 (2)导致胎儿生长迟缓的受体信号系统的鉴定-Tg小鼠进行杂交，检查雌性APJ-/-/hAG-Tg小鼠中胎儿(APJ-/-)的发育情况。结果，两者之间没有观察到重大差异。