長期放射線被ばくの細胞影響および耐性機構解明へ向けた基礎的研究

旨在阐明长期辐射暴露对细胞的影响和抵抗机制的基础研究

基本信息

  • 批准号:
    17651024
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

癌の放射線療法は機能温存の面で優れているため、手術適応のない症例や補助療法として重要であり、適応は拡大している。放射線治療後の局所再発が予後を決定する大きな因子であるため、腫瘍の再発する可能性が治療前に予測できれば、治療法の決定への寄与は画期的である。さらに、二次癌発症の可能性などの問題も浮上してきている。本研究は、放射線耐性と局所再発に関する分子マーカーと、放射線療法の分子標的を探索することを最終目標としている。我々は5年半以上にわたってヒト肝癌細胞株HepG2に0.5Gy/12hrのX線照射を行い、1,900Gy以上の集積線量となった亜株を3系統樹立した。そのうちのHepG2-89株から耐性株89-60株を樹立した。マイコプラズマ感染が発覚したため、除菌、再実験を行っている。さらにHepG2細胞は免疫不全マウスに可移植性でないため、新たに口腔癌であるSAS細胞についても同様の実験を始め、SASからも放射線耐性細胞を樹立し、HepG2-89-60とともに2Gy/day照射で維持している。その結果以下の知見を得た。1.放射線耐性を検出するために、毎日X線2Gy照射によって30日後にも生残するか否かで検討する方法を確立した。2.SAS細胞では、癌抑制遺伝子p53に変異のある方が放射線耐性であるが、上記のような耐性細胞の樹立には変異の有無は無関係であった。3.昨年クローニングしたCDDP耐性に関与した遺伝子を導入した細胞を作製した。CDDPと放射線交差耐性が存在するか、すればこの遺伝子が寄与しているかの解析を始める。4.GeneFishing法を用い、長期X線被ばくによって発現亢進・低下している遺伝子断片を5個ずつクローニングした。メチル化特異的PCR法によって、メチル化の変化したゲノムDNA断片を17個クローニングした。今後、放射線長期被ばくとこれらがどう関係するかを解析する。
由于对癌症的放射治疗在功能保存方面非常好,因此它作为一种病例很重要,而无需手术的辅助治疗也很重要,并且其适应性正在扩大。由于辐射治疗后的局部复发是决定预后的主要因素,如果可以在治疗前预测肿瘤的复发,那么对治疗决定的贡献是开创性的。此外,出现了诸如继发性疾病的可能性之类的问题。最终目标是探索与辐射抗性和局部复发有关的分子标记,并探索用于放射治疗的分子靶标。在五年半的时间里,我们在HEP​​G2 HEPG2上进行了0.5GY/12小时的辐射,并建立了三棵树,累积剂量为1,900 Gy或更多。其中,HEPG2-89菌株建立了89-60个耐受股。由于发现了支原体感染,已将其去除并重新表明。此外,由于并非将HEPG2细胞转移到所有免疫缺陷小鼠中,因此还可以为SAS细胞提供新的实验,这些SAS细胞是口腔癌,也可以从SAS和2GY/DAY辐射以及HEPG2-89--建立抗辐射抗性细胞。 60。我正在维护它。结果,我获得了以下知识。 1。为了检测辐射抗性,我们已经建立了一种考虑x -ray 2gy辐射是否将在30天后保留的方法。 2。在SAS细胞中,在癌症抑制基因p53中具有突变是抗辐射性的,但是如上所述的抗性细胞的存在是无关紧要的。 3.去年克隆了CDDP抗性的细胞。开始分析是否存在CDDP和辐射相交耐药性,还是该基因有助于。 4。使用基因保修方法,我克隆了五个基因片段的基因,这些基因片段已因长期X射线暴露而增加和减少。甲基化特异性PCR方法固定了改变甲基化的17个基因组DNA片段。将来,我们将分析当辐射长期暴露时,它们如何相关。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ablation of a peptidyl prolyl isomerase Pinl from p53-null mice accelerated thymic hyperplasia by increasing the level of the intracellular form of Notchl.
来自p53缺失小鼠的肽基脯氨酰异构酶Pin1的消融通过增加细胞内形式的Notch1的水平来加速胸腺增生。
Cirp protects against tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis via activation of extracellular signal-regulated kinase.
Cirp 通过激活细胞外信号调节激酶来防止肿瘤坏死因子-α 诱导的细胞凋亡。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakurai T;Fukumoto M et al.
  • 通讯作者:
    Fukumoto M et al.
Analysis of carcinogenic mechanisms of liver cancers induced by chronic exposure to alpha-particles from internally deposited Thorotrst.
长期接触体内沉积的Thorotrst α粒子诱发肝癌的致癌机制分析。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahashi K;Fukumoto M et al.;Fukumoto M et al.;Fukumoto M et al.
  • 通讯作者:
    Fukumoto M et al.
Zonal differences in gallium-67 uptakes between perivenous versus periportal regions of rat liver following carbon tetrachloride treatment.
四氯化碳处理后大鼠肝脏静脉周围区域与门静脉周围区域之间镓 67 摄取的区域差异。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Abe S;Fukumoto M et al.
  • 通讯作者:
    Fukumoto M et al.
The involvement of polyamines as substrates of transglutaminase in zonal different hepatocyte proliferation after partial hepatectomy.
多胺作为转谷氨酰胺酶底物参与部分肝切除术后不同区域肝细胞增殖。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohtake Y;Fukumoto M et al.
  • 通讯作者:
    Fukumoto M et al.
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    0
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  • 通讯作者:
    篠田 壽

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