進行期悪性黒色腫に対する治療の個別化を目指して-抗癌剤耐性関連遺伝子の発現解析-

瞄准晚期恶性黑色素瘤的个体化治疗-抗癌耐药相关基因的表达分析-

基本信息

批准号：
16659485
负责人：
関堂充
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

形成外科で扱う予後不良の癌の一つである悪性黒色腫は抗癌剤に抵抗性である。この耐性を克服できれば感受性の向上が期待でき、引いては予後改善につながると考えられる。現在、進行期悪性黒色腫に対する化学療法ではシスプラチンを含めたプロトコールが多いが、その奏効率は高くない。これまで、悪性黒色腫に関しての抗癌剤耐性に関する研究はまだほとんどなされていない。癌化学療法の感受性は同じ組織系の腫瘍であっても、個々により異なることが知られているが、薬剤耐性に関与する遺伝子を検索し、個々に感受性のある薬剤を使用することで、副作用の軽減を計り、有効な化学療法を行うことができると思われる。また癌細胞はある抗癌剤に感受性があっても長期間の接触により耐性になることも知られており、この耐性化機序を分子生物学的に解明していくことも抗癌剤治療の個別化への道を拓くものと思われる。そこで本研究は、進行期悪性黒色腫に対する治療の個別化を目指した第一歩として、悪性黒色腫株における抗癌剤のうち特にシスプラチン耐性関連遺伝子の発現解析を目的とした。悪性黒色腫細胞株を用いて、感受性試験(CD-DST法)を行い、シスプラチン感受性を検討した。すべてのシスプラチン耐性悪性黒色腫細胞株においてMDR-1の発現が亢進しており、他癌でも報告されている抗癌剤耐性関連遺伝子であるMDR-1の発現亢進が、悪性黒色腫においてもシスプラチン耐性に関わる遺伝子と考えられた。今後、MDR-1を指標としてシスプラチン感受性を予測し、抗癌剤の個別化治療に進むと期待できる結果であった。また将来的に、siRNAなどを用いてMDR-1の発現を低下させることによりシスプラチン耐性を克服し、ひいては進行期悪性黒色腫の予後の改善につながる結果と考えられた。

恶性黑色素瘤是整形外科治疗的癌症之一，预后较差，对抗癌药物有抵抗力。如果可以克服这种抵抗力，则有望提高敏感性，从而改善预后。目前，晚期恶性黑色素瘤的化疗方案多采用顺铂，但缓解率不高。迄今为止，关于恶性黑色素瘤抗癌药物耐药性的研究还很少。已知即使在相同的组织学系统中，对癌症化疗的敏感性也根据个体肿瘤而不同，但通过寻找与耐药性有关的基因并使用每个个体敏感的药物，相信可以减少副作用。有效的化疗可用于降低患癌症的风险。还已知，即使癌细胞对某些抗癌药物敏感，但长时间接触后也会产生耐药性，从分子生物学角度阐明这种耐药机制也将有助于个体化抗癌药物治疗。将为因此，本研究旨在分析恶性黑色素瘤系中抗癌药物顺铂耐药相关基因的表达，作为晚期恶性黑色素瘤个体化治疗的第一步。使用恶性黑色素瘤细胞系进行敏感性试验（CD-DST法）以检查顺铂敏感性。 MDR-1 表达在所有顺铂耐药性黑色素瘤细胞系中均增加，并且 MDR-1（一种已在其他癌症中报道的抗癌药物耐药性相关基因）表达增加也有助于黑色素瘤中的顺铂耐药性。是相关基因。这些结果有望用于未来以 MDR-1 作为指标预测顺铂敏感性并推进个性化抗癌治疗。未来，该结果被认为能够通过利用siRNA等降低MDR-1的表达来克服顺铂耐药，最终改善晚期恶性黑色素瘤的预后。