胎盤における医薬品の輸送に関わる新規薬物輸送担体の機能解析

参与胎盘药物转运的新型药物转运载体的功能分析

基本信息

批准号：
16659042
负责人：
小林靖奈
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、昨年度まで扱ってきたhPT1の詳細な機能解析を行った。アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用い、種々の放射標識医薬品を用いて取り込み実験を行った。その結果、hPT1は多種多様な化学構造を有する多くの医薬品をNa依存的に輸送することが明らかになった。また、興味深いことに、アニオン性医薬品の輸送はpHに依存性を示すが、カチオン性医薬品の輸送はpH非依存性であった。この様な輸送形態は、他の薬物トランスポーターには見られない大きな特徴である。さらに本年度は、抗PT1抗体を作成し、ヒト胎盤パラフィン包埋切片を用いて免疫組織化学染色法にてPT1蛋白発現(膜局在)を同定した。その結果、hPT1は、胎児側に発現していた。従来、胎児から母親側への薬物輸送に関してはhOAT4やhOCT3が単離されているが、hOAT4は硫酸抱合体のみを輸送し、アニオン性の非抱合体は輸送しない。また、hOCT3はTEAを輸送することが報告されているが、TEAは医薬品でないこと、また生体内にもTEAは存在せず、さらに妊娠中にTEAを母体に投与することは倫理的にあり得ないことから、仮にhOCT3が胎盤に存在しても、実際に生体内で如何なる機能を有しているかは不明である。この様な事実から、本研究課題で着目したhPT1は、多種多様な医薬品を輸送することから、現時点でhPT1をhOSCP1(human organic solute carrier protein 1)と改名し、胎児内に存在する医薬品を母親側へ排泄する過程に重要な役割を演じていることを明らかにした。本研究課題では、胎児から母親へ医薬品が排泄される分子メカニズムを世界に先駆けて解明することが出来た。この成果は、今後の妊婦の治療(妊娠高血圧症など)や胎児の薬物治療を大きく進展させると期待される。

今年，我们对HPT1进行了详细的功能分析，直到去年。使用非洲青蛙卵，我们使用各种放射药药进行了一项实验。结果，很明显，HPT1将运输许多具有多种化学结构的药物。有趣的是，阴离子药物的运输表明pH值，但阳离子药物的运输不是ph。这种运输形式是在其他药物转运蛋白中找不到的主要特征。此外，在本财政年度，创建了一种抗-pt1抗体，并使用人胎盘石蜡包裹的片段通过免疫组织化学染色方法来鉴定PT1蛋白表达（膜站）。结果，HPT1在胎儿侧表示。过去，将HOAT4和HOCT3分离为从胎儿到母侧的药物运输，但HOAT4不仅运输硫酸完整性，也不运输阴离子联合。据报道，Hoct3运输茶，但茶不是药物，并且在生命机构中没有茶，并且在怀孕期间向母亲进行茶是道德的。即使HOCT3存在于胎盘中，功能实际上具有活体中的功能。基于这些事实，专注于这项研究的HPT1已将HPT1重命名为HOSCP1（人体有机溶质载体蛋白1），因为它运输了各种各样的药物，并且胎儿中存在的药物是母亲。在排泄的过程中发挥了重要作用。在这项研究中，从胎儿到母亲排泄药物的分子机制在世界前的世界中得到了阐明。预计该结果将大大进步孕妇（例如妊娠高血压）和胎儿药物治疗。