妊娠経過に伴う胎盤トロホブラスト細胞における薬物輸送担体及び代謝酵素の機能変動

妊娠过程中胎盘滋养层细胞药物转运载体和代谢酶的功能变化

基本信息

批准号：
18790128
负责人：
巨勢典子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoritsu University of Pharmacy
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

血液-組織関門は、生理物質や生体外異物の取り込み排泄の制御を担っている。胎児への栄養物供給や異物排出において重要な役割を担う血液-胎盤関門においては、その本体であるsyncytiotrophoblastに、代謝酵素と共して種々のトランスポーターが局在して発現し、その活性や局在制御は胎児に正常な発育において重要である。これまでに腎臓や小腸においてトランスポーターの活性や局在がscaffoldタンパク質により制御されているという報告がある。本研究において、既に他の細胞で発現への影響が示唆されたP-gpおよびMrp2についてEzrinノックアウトマウス胎盤における発現レベルへの影響を検討したところ、Ezrinホモ欠損型は野生型よりp-gpとMrp2の発現レベルに減少傾向が観察され、これらよりezrinが胎盤トランスポーターの発現量や輸送能へ影響していることが示唆された。 Ezrinノックアウトマウス胎盤におけるP-gpおよびGLUT1の免疫染色では、その局在に光学顕微鏡レベルでは野生型と差が見られなかった。今後は、電子顕微鏡レベルでの微細構造における変化や活性への影響について解析が必要である。また、血液-組織関門の構造および機能維持について、それらを担っている基底膜に注目して検討を行った。その結果、血液-脳関門を構成するラットpericyte、endothelial cell、astrocyte細胞株のうち、pericyteにおいて基底膜関連因子の発現が、基底膜異常に関与するとの報告があるtransforming growth factor-β1(TGF-β1)により顕著に変動することを見いだした。

血液组织屏障负责控制生理物质和外来物质的摄取和排泄。血胎盘屏障在向胎儿供应营养和排泄异物方面发挥着重要作用，各种转运蛋白与代谢酶一起在作为屏障主体的合体滋养层中定位和表达，它们的活动和定位控制对于胎儿的正常发育很重要。据报道，肾脏和小肠中转运蛋白的活性和定位受支架蛋白的调节。在这项研究中，我们检查了 Ezrin 基因敲除小鼠胎盘中 P-gp 和 Mrp2 表达水平的影响，这些蛋白已被认为对其他细胞中的表达有影响，并发现 Ezrin 同型缺陷型与野生型相比，Mrp2对p-gp更敏感，Mrp2的表达水平呈下降趋势，表明ezrin影响胎盘转运蛋白的表达水平和转运能力。 Ezrin 敲除小鼠胎盘中 P-gp 和 GLUT1 的免疫染色显示，在光学显微镜水平上，与野生型相比，它们的定位没有差异。未来，有必要在电子显微镜水平上分析微观结构的变化及其对活性的影响。我们还研究了血液组织屏障的结构和功能维持，重点关注支撑它的基底膜。结果，在构成血脑屏障的大鼠周细胞、内皮细胞和星形胶质细胞系中，通过转化生长因子-β1（TGF-β）测定了周细胞中基底膜相关因子的表达，其具有据报道，β1) 与基底膜异常有关。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Involvement of nucleoside transporters in the uptake of anti-HIV drugs, 2',3' -dideoxyinosine and 3'-azido- 3' -deoxythimidine by a conditionallv immortalLzed syncytiotrophoblast cell line. TR-TBT.

核苷转运蛋白参与条件永生化合体滋养层细胞系对抗HIV药物、2，3-二脱氧肌苷和3-叠氮基-3-脱氧胸苷的摄取。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nisimura T; Sato K; Sai Y Kose N;Shimpo S; NakasMma E.
通讯作者：
NakasMma E.

Alteration of expression level of ezrin during pregnancy and influence to the localization of GLUT1 and p-gp in the placenta.

妊娠期间 ezrin 表达水平的变化及其对 GLUT1 和 p-gp 在胎盘中定位的影响。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Higuchi K; Wada M; Deguchi M;Horieya S; Kose N;Nishimura T; Sai Y;Wakayama T;Tamura A; Tsukita S;Nakashima E.
通讯作者：
Nakashima E.

Potential of various drugs to inhibit nucleoside uptake in rat syncjrtiotrophoblast cell line, TR-TBT 18d-l.

各种药物抑制大鼠同步滋养层细胞系 TR-TBT 18d-1 核苷摄取的潜力。