新規ペプチド、グレリンとニューロメジンU、の新たな生理作用の検索と臨床応用

寻找新型肽Ghrelin和Neuromedin U的新生理效应和临床应用

基本信息

批准号：
15658087
负责人：
村上昇
金额：
$ 2.37万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15658087/
关键词：
グレリンニューロメジンU 摂食機構生体リズム摂食ウズラ GHSR 胎児成長

项目摘要

ニューロメジンUのノックアウトマウスは肥満を呈することを先に報告したが、今回よく観察すると、触れることに対して鈍い反応を示し、また動きも幾分鈍いように感じられた。そこで、反射機能を調べるため、52度と58度のホットプレートテストを行うと、ノックアウトマウスでは熱反射機能が低下していることが判明した。次にホルマリンテストによる痛み反射を調べると、第2相(10分後からの反応)の慢性的痛みに対する反応が低下していることが判明した。逆に、ワイルドマウスで、ニューロメジンUを脳室内に投与すると、熱反射も痛み反射も通常より亢進することが示された。最近ニューロメジンUが脊髄の電気活動の伝播を早めることが報告されており、このことと今回の結果は関係しているように思われた。そこで、ニューロメジンU投与後の神経活性化の指標としてFos蛋白質の発現部位を調べてみると、弧束核や脊髄後核(ラミナエII)などに発現が認められた。また、ホルマリンによる痛みを与えた後、脊髄のニューロメジンUmRNAの増加が認められた。以上の結果は、ニューロメジンUが熱や痛みの反射機能に関わっていること、そめ部位は恐らく脊髄の可能性を強く示唆している。反射機能が低下していることから、環境への適応機能も低下している可能性が推測される。そこで、室温を23度から37度に変化させた時の心拍数や血圧の変化を調べたところ、ニューロメジンUのノックアウトマウスでは血圧変化が鈍いことが判明した。またエーテルストレスへの副腎皮質ホルモンの上昇や、新たな明暗条件へのリズムの再同調速度などもノックアウトマウスでは劣っていることが判明した。以上の結果、ニューロメジンUは反射や環境への適応の調節に重要なホルモンであると推測された。

我们之前报道过Neuromedin U敲除小鼠表现出肥胖，但当我们仔细观察它们时，我们发现它们对触摸的反应迟缓，并且似乎移动有些迟缓。为了检查它们的反射功能，他们进行了52度和58度的热板测试，发现基因敲除小鼠的热反射功能下降。接下来，我们使用福尔马林试验检查了疼痛反射，发现第二阶段（10分钟后的反应）对慢性疼痛的反应减弱。相反，当对野生小鼠脑室内注射神经调节肽 U 时，结果显示热反射和痛反射均比正常小鼠增强。最近有报道称，神经调节素 U 加速了脊髓中电活动的传播，目前的结果似乎与此相关。因此，当我们研究使用 Neuromedin U 后作为神经激活指标的 Fos 蛋白的表达位点时，我们发现在弓束核和脊髓后核（板 II）中表达。此外，在用福尔马林造成疼痛后，在脊髓中观察到神经调节素 U mRNA 的增加。上述结果有力地表明，神经调节肽U参与了热和痛的反射功能，并且疼痛的部位可能是脊髓。由于反射功能降低，推测适应环境的能力也可能降低。他们研究了室温从23度变为37度时心率和血压的变化，发现Neuromedin U敲除小鼠的血压变化较慢。研究还发现，基因敲除小鼠在应对乙醚应激时肾上腺皮质激素水平的增加以及节律重新同步到新的光和黑暗条件的速度方面较差。这些结果表明神经调节肽 U 是调节反射和适应环境的重要激素。