脂肪細胞の分化およびサイトカイン産生のタウリンによる制御

牛磺酸调节脂肪细胞分化和细胞因子产生

基本信息

批准号：
15658041
负责人：
清水誠
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

タウリンはβ-アミノ酸の一種であり生体内で様々な生理機能を有することが知られている。タウリンは、タウリントランスポーター(TAUT)による外部からの取込とMetやCysからの生合成の二通りによって生体内へ供給される。昨年度は、脂肪細胞のモデルとしてマウス由来前駆脂肪細胞株3T3-L1を用い、3T3-L1細胞におけるTAUTの特性、またTAUT及びタウリン生合成の律速酵素であるシステインジオキシゲナーゼ(CDO)の制御について解析を進めた。そこで本年度は、脂肪細胞分化過程におけるTAUTとCDOの制御についてまず検討した。3T3-L1の脂肪細胞分化過程におけるTAUT活性及びTAUTとCDOのmRNA量を測定したところ、TAUT活性とTAUTmRNA量は分化誘導時において一過的に増加し、その後徐々に減少していくことが示された。一方、CDOmRNA量は分化が進むにつれて増加し、特に分化誘導直後に顕著な増加がみられた。そこで次に、タウリンが脂肪細胞分化に及ぼす影響について検討することとし、分化の指標となる細胞内トリグリセリド量とGPDH活性に対するタウリンの影響を検討した。しかしながらタウリンはいずれの活性に対しても影響を与えず、脂肪細胞分化に対して影響を与えないことが示された。一方、分化した脂肪細胞が分泌するアディポサイトカイン類の発現に対するタウリンの効果を検討した結果、TNF-αによるアディポネクチンの発現抑制がタウリンの添加により改善されることが見出された。さらにタウリンはTNF-αによるPAI-1mRNA発現量の亢進を有意に抑制した。以上の結果より、タウリンは脂肪細胞においてインスリン抵抗性のサイトカイン(PAI-1)を抑制しインスリン感受性のサイトカイン(アディポネクチン)を増加させることで、インスリン抵抗性さらには生活習慣病を改善する可能性が示された。

牛磺酸是一种β-氨基酸，已知体内具有各种生理功能。牛磺酸通过两种方式提供到体内：牛磺酸转运蛋白（taut）的外部吸收和Met和Cys的生物合成。去年，我们使用了小鼠衍生的前膜细胞线3T3-L1作为脂肪细胞的模型，并分析了3T3-L1细胞中拉特的特性以及对taut和牛尾生物合成的速率限制酶的半胱氨酸二氧酶（CDO）的调节。因此，今年，我们首先检查了脂肪细胞分化过程中对拉特和CDO的控制。当测量3T3-L1的脂肪细胞分化过程中绷紧的活性和绷紧和CDO的mRNA量时，表明在分化诱导过程中，拉特活性和拉特mRNA的量会瞬时增加，然后逐渐减少。另一方面，随着分化的进行，CDO mRNA的量增加，并且在分化诱导后立即观察到特别明显的增加。接下来，我们决定研究牛磺酸对脂肪细胞分化的影响，并检查牛磺酸对细胞内甘油三酸酯含量和GPDH活性的影响，这是分化的指标。但是，牛磺酸已证明对任何一种活性都没有影响，也不对脂肪细胞分化。另一方面，研究了牛磺酸对分化脂肪细胞分泌的脂肪细胞表达的影响，并发现通过添加牛磺酸来改善TNF-α抑制脂联素表达的抑制。此外，牛磺酸显着抑制了由TNF-α引起的PAI-1 mRNA表达水平的增加。以上结果表明，牛磺酸可以抑制胰岛素耐药细胞因子（PAI-1），并增加脂肪细胞中胰岛素敏感的细胞因子（脂联素），从而改善胰岛素抵抗和与生活方式相关的疾病。