血小板機能制御によるぶどう膜炎の治療

通过调节血小板功能治疗葡萄膜炎

基本信息

批准号：
13877288
负责人：
本田孔士
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

虚血再還流障害時の主役は白血球浸潤と長らく信じられてきた。しかしながら最近、虚血後の組織に集積する血小板も再還流後の組織障害に大きな働きを有しているのではないかとも言われだしている。その原因は血小板そのものの炎症特性や血栓形成促進といった性質によるものではないかと考えられている。今回、一過性の網膜虚血後にアンチトロンビンIIIが血球と網膜血管内皮の関係に与える影響を生体下で評価した。一過性の網膜虚血はロングエバンスラットの視神経を結紮することで作成し乱虚血作成直後にアンチトロンビンIIIを静注した。白血球と血小板の動態をSLO(スキャニングレーザーオフサルモスコピー)で観察した。また、PセレクチンとICAMの発現をRT-PCRおよび免疫組織染色で調べた。再還流後14日後に網膜障害を組織学的に評価した。アンチトロンビンIIIの投与により虚血再還流後の網膜主幹静脈における白血球ローリングとそれに引き続く白血球集積は有意に減少した。さらに、12時間後における血小板ローリングの最大値は76%抑制され(P<0.01)、血小板付着は48%(P<0.01)抑制された。免疫組織染色でもPセレクチンとICAMの発現はアンチトロンビンIIIの投与により抑制されていた。組織学的検査でもアンチトロンビンIIIが網膜一過性虚血後の組織障害を保護していることがわかった。これにより、一過性網膜虚血後の白血球と血小板の捕獲がアンチトロンビンIIIにより抑制されることがわかった。このことから網膜の虚血再還流障害時のアルファー2グロブリンの神経保護作用が説明しうると考える

长期以来，缺血性再生障碍期间的主要作用一直是白细胞侵袭。但是，最近有人说，在重新调节后，在降低病后组织中积累的血小板在组织疾病中可能具有重要功能。人们认为原因可能是由于血小板本身的炎症特征和血栓形成的特性所致。这次，在短暂的视网膜缺血之后，在对血细胞与视网膜血管内皮之间关系的影响下评估了抗合头bin III。瞬态视网膜缺血是通过连接长埃文斯拉特的视神经而产生的，在产生湍流缺血性后，抗体bin III立即静脉注射。使用SLO（扫描激光射击 - 镜检查）观察白细胞和血小板。另外，通过RT-PCR和免疫组织染色检查了P Selectin和ICAM的表达。重新恢复后14天，对视网膜疾病进行了组织和评估。抗原bin III的给药可显着降低视网膜树干静脉的白细胞滚动和以下白细胞细胞后。此外，12小时后血小板滚动的最大值为76％（p <0.01），血小板粘附为48％（p <0.01）。即使在免疫组织染色中，抗体bin III的给药也抑制了P选择素和ICAM的表达。有组织的测试表明，抗合头bin III可保护视网膜短暂性缺血后的组织障碍。结果，发现后白细胞和血小板是由抗肌bin III捕获的。我认为这可以解释视网膜缺血功能障碍时对α2球蛋白的神经保护。