自発的運動習慣がもたらす肝細胞癌に対する抗腫瘍効果の解明

阐明自愿运动习惯对肝细胞癌的抗肿瘤作用

基本信息

批准号：
12780048
负责人：
矢野博己
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kawasaki University of Medical Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780048/
关键词：
KUPFFER CELL TNF-α PHYSICAL ACTIVITY MACROPHAGES LPS FISCHER 344 NO AH70B kupffer細胞自発運動回転ケージ VO2max

项目摘要

肝マクロファージであるKupffer細胞の抗腫瘍作用には,腫瘍壊死因子α(TNF-α)および一酸化窒素(NO)が関与する.これらの分子の運動習慣による変化を明らかにし,さらにKupffer細胞における発現機序について検討することを目的として本研究を実施した.Fischer344系雌ラットを使用し,回転ケージによる10週間の自発運動を行なわせた結果,Kupffer細胞数,Kupffer細胞接着能には変化が見られなかったが,貧喰能の亢進とともに,TNF-α,およびNO産生能の亢進が観察された(in vitro).そして,急性運動時に上昇するグルココルチコイドのTNF-αにおよぼす影響についてin vitroで検討した締果,post-transcriptionのレベルでKupffer細胞のTNF-α産生抑制に寄与している可能性が示唆された.この結果から,激運動後に生じる一過性の免疫機能低下(オープンウィンドウ説)の作用機序に内分泌機能が関係していることも明らかとなった.さらにNO合成酵素であるiNOS遺伝子発現が,運勲時に上昇する血中乳酸によって亢進する可能性も示唆され,NO産生が乳酸によって変化することが示された(in vitro).これら運動時に変化するホルモナルな刺激や,代謝産物の影響によって,運動習慣(繰り返される運動刺激)によるTMF-αおよびNO産生能の亢進が生じているのかもしれない.そして運動習慣によって肝細胞癌に対する抗腫瘍効果が生じる機序には,Kupffer細胞が関与する可能性が示唆された.

肿瘤坏死因子α（TNF-α）和一氧化氮（NO）参与库普弗细胞（肝脏巨噬细胞）的抗肿瘤作用。我们阐明了这些分子因运动习惯而发生的变化，并进一步研究了这些分子在肝脏中的表达。本研究旨在研究其机制。我们使用雌性 Fischer 344 大鼠，让其在旋转笼中进行自发运动 10 周，结果观察到库普弗细胞数量或库普弗细胞粘附能力没有变化，但吞噬能力有所增加。观察到 TNF-α 和 NO 产生能力的增强（在 .在体外），我们研究了糖皮质激素对 TNF-α 的影响，TNF-α 在急性运动时会增加。有人提出，体外检测的转录后水平可能有助于抑制 Kupffer 细胞中 TNF-α 的产生。这些结果表明，短暂的免疫功能下降（打开窗口）。人们还清楚，内分泌功能参与了一氧化氮合成的作用机制。也有人提出，iNOS 基因（一种一氧化氮合成酶）的表达可能会因运动时血液中乳酸的增加而增强。研究表明，乳酸会改变产量（在.运动过程中荷尔蒙刺激的变化以及代谢物的影响，可能会因运动习惯（反复运动刺激）而导致TMF-α和NO生成能力增加，推测库普弗细胞可能参与了该机制。由此产生针对肝细胞癌的抗肿瘤作用。