新生児仮死に伴う脳障害の発生機序 MRIによる低酸素性虚血性脳症の病態解析

新生儿窒息相关脑损伤机制缺氧缺血性脑病的MRI病理分析

基本信息

批准号：
12770902
负责人：
宮坂尚幸
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度の本研究においてラット新生仔低酸素性虚血性脳症モデルの脳内拡散係数の経時変化には、一過性低下群、二相性低下群、持続性低下群の3つのパターンが存在し、それぞれが病理組織学的に選択的神経細胞死および脳梗塞に対応することを明らかにした。本年度の研究では、二相性低下群における一過性拡散係数回復期が、therapeutic windowとなり得るか、すなわち組織学的な回復を意味しているか否かを明らかにすることを目的とした。生後3週齢SDラットの一側頸動脈を結紮し実験用MRI装置内に固定、8%の低酸素を30分間負荷し、低酸素負荷中の第1回拡散係数低下期、蘇生後の拡散係数回復期、48時間後の第2回拡散係数低下期にラットを灌流固定し、光学顕微鏡および電子顕微鏡によりその病理組織所見を検討した。第1回拡散係数低下期の光顕所見では、神経細胞核の淡明化、間質の粗鬆化が認められ、電顕にて前者は神経細胞核内のクロマチンの凝集、後者は神経細胞樹状突起の膨化に対応していることが判明した。拡散係数回復期の光顕所見では、神経細胞の萎縮、神経膠細胞の膨化、血管周囲の淡明化を認め、電顕にて神経細胞はdark neuron change、神経膠細胞ではperivascular astrocytic end-frrtの膨化が認められた。第1回拡散係数低下期の光顕・電顕所見では神経細胞のさらなる萎縮と神経膠細胞の著しい膨化が認められた。以上の所見から、一過性の拡散係数の回復は神経細胞の萎縮と神経細胞の膨化のバランスにより生じた見方け上の正常化である、神経細胞自体が回復したことを意味するものではないことが明らかとなった。したがってこの時期のtherapeutic windowとしての意義は少ないと考えられた。

在去年的这项研究中，我们发现大鼠新生儿缺血性缺血性脑病模型的大脑扩散系数发生了三种模式：瞬态，双相和持续下降组，每个组都对应于组织病理学选择性的神经性神经死亡和脑梗死。今年的研究旨在确定双相下降组的瞬时扩散系数恢复期是否可以是一个治疗窗口，这意味着它意味着组织学恢复。将3周大的SD大鼠的一侧颈动脉连接并固定在实验性MRI机器中，并将8％的缺氧加载30分钟。在第一个扩散率降低阶段，复苏后的扩散系数恢复阶段以及48小时后的第二个扩散率降低阶段，将大鼠灌注并固定，并使用光学和电子显微镜检查组织病理学发现。扩散系数下降时的第一个光显微镜发现表明，基质的神经元核和嗜型疏松症更清晰，电子显微镜表明，前者对应于神经元核中染色体的聚集，而后者对应于神经元树突状肿胀的肿胀。扩散系数的恢复阶段的光显微镜发现显示神经细胞的萎缩，神经胶质细胞的肿胀以及血管周围血管的衰弱以及通过电子显微镜和周围的星形胶质胶质细胞肿胀观察到黑神经细胞的暗神经元细胞。在减少的扩散系数期间的第一个光和电子显微镜发现显示神经细胞的进一步萎缩和神经胶质细胞的明显肿胀。从上面的发现中可以明显看出，扩散系数的暂时恢复是由神经元萎缩和神经元肿胀之间的平衡引起的观点归一化，并不意味着神经元本身已经恢复。因此，人们认为，在此期间，它作为治疗窗口的意义不那么有意义。