新生児仮死に伴う脳障害の発生機序 MRIによる低酸素性虚血性脳症の病態解析

新生儿窒息相关脑损伤机制缺氧缺血性脑病的MRI病理分析

基本信息

批准号：
12770902
负责人：
宮坂尚幸
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度の本研究においてラット新生仔低酸素性虚血性脳症モデルの脳内拡散係数の経時変化には、一過性低下群、二相性低下群、持続性低下群の3つのパターンが存在し、それぞれが病理組織学的に選択的神経細胞死および脳梗塞に対応することを明らかにした。本年度の研究では、二相性低下群における一過性拡散係数回復期が、therapeutic windowとなり得るか、すなわち組織学的な回復を意味しているか否かを明らかにすることを目的とした。生後3週齢SDラットの一側頸動脈を結紮し実験用MRI装置内に固定、8%の低酸素を30分間負荷し、低酸素負荷中の第1回拡散係数低下期、蘇生後の拡散係数回復期、48時間後の第2回拡散係数低下期にラットを灌流固定し、光学顕微鏡および電子顕微鏡によりその病理組織所見を検討した。第1回拡散係数低下期の光顕所見では、神経細胞核の淡明化、間質の粗鬆化が認められ、電顕にて前者は神経細胞核内のクロマチンの凝集、後者は神経細胞樹状突起の膨化に対応していることが判明した。拡散係数回復期の光顕所見では、神経細胞の萎縮、神経膠細胞の膨化、血管周囲の淡明化を認め、電顕にて神経細胞はdark neuron change、神経膠細胞ではperivascular astrocytic end-frrtの膨化が認められた。第1回拡散係数低下期の光顕・電顕所見では神経細胞のさらなる萎縮と神経膠細胞の著しい膨化が認められた。以上の所見から、一過性の拡散係数の回復は神経細胞の萎縮と神経細胞の膨化のバランスにより生じた見方け上の正常化である、神経細胞自体が回復したことを意味するものではないことが明らかとなった。したがってこの時期のtherapeutic windowとしての意義は少ないと考えられた。

去年进行的这项研究中，新生大鼠缺氧缺血性脑病模型的脑扩散系数的时间变化存在三种模式：短暂降低组、双相降低组和持续降低组。这对应于选择性神经元死亡和脑梗塞。今年的研究旨在阐明双相降低组的瞬时扩散系数恢复期是否可以作为治疗窗口，即是否意味着组织学恢复。将3周龄SD大鼠单侧颈动脉结扎固定于实验MRI装置中，在系数恢复期和第二次扩散系数下降期给予8%缺氧30分钟灌注固定。 48小时后，使用光学显微镜和电子显微镜检查组织病理学结果。第一个扩散系数下降期的光镜结果显示神经元细胞核的清除和间质的粗化；电镜显示前者是神经元细胞核内染色质的聚集，后者是神经元树突的对应。的扩展扩散系数恢复期光镜观察可见神经元萎缩、神经胶质细胞肿胀、血管周围透明化，电镜观察发现神经元内出现暗色神经元改变，神经胶质细胞内可见血管周围星形胶质细胞肿胀。在扩散系数降低的第一阶段，光学显微镜和电子显微镜发现显示神经元进一步萎缩，神经胶质细胞显着肿胀。从以上发现可以看出，扩散系数的短暂恢复是神经元萎缩和神经元肿胀之间的平衡引起的明显正常化，并不意味着神经元本身已经恢复。因此，它被认为作为这一时期的治疗窗口意义不大。