T細胞の分化増殖に関わる細胞内シグナル伝達経路の解析

T细胞分化和增殖相关的细胞内信号转导通路分析

基本信息

批准号：
12770556
负责人：
辻野志穂
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770556/
关键词：
インターロイキン common Y chain Jak3 Common Cytokine receptor γc Interleukin-2 IL-2受容体 thymocyte bcl-2 Jak-3

项目摘要

Common cytokine receptorγ鎖(γc)は、インターロイキン-2受容体(IL-2R)、IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-15Rに共有され、リンパ球の発生と分化に重要な役割を果たしている。特に、γc鎖の細胞内領域のC末端48アミノ酸は、Jak3との会合及びその活性化に必須の役割を果たしている。申請者らはこれまでに、in vivo実験系でγc鎖の膜近傍領域を介したJak3非依存性経路の存在を示唆していた。さらに、発生工学的手法により、γc鎖の野生型及び変異体のトランスジーンをγc鎖欠損マウスのリンパ球に発現させ、γc鎖欠損マウスでは障害されているTリンパ球の分化が、C末端48アミノ酸を欠失したγc鎖変異体を発現させることによって回復することを示唆していた。今回、申請者らは、γc鎖の膜近傍領域を介したJak3非依存性経路に関与する蛋白を同定するために、EBV-transformed human B cell由来のcDNAライブラリーをYeast two-hybrid systemによってスクリーニングした。その結果、IL-2Rγc鎖膜近傍領域と相互作用する蛋白をコードする複数の遺伝子断片を単離することができた。今後、哺乳類培養細胞において、IL-2Rγc鎖膜近傍領域との結合を確認し、機能解析を試みる予定である。

Interrey Kin-2受体（IL-2R），IL-4R，IL-7R，IL-7R，IL-9R，IL-15R共享常见的细胞因子受体γ链（γC），这对于淋巴细胞的发生和分化很重要。我正在这样做。特别是，γC链细胞中C末端的48个氨基酸在与JAK3及其振兴时作用。到目前为止，申请人提出了通过体内实验系统中γC链的γC链的JAK3非依赖性路线的存在。此外，通过出现工程方法，γC链的野生和突变转基因在小鼠缺乏小鼠的淋巴细胞中表达，而在γC链缺乏的小鼠中受损的T-淋巴细胞是C-末端4888888888888888888888888880性的小鼠。它表明，它将通过表达失去氨基酸的γC链转化来恢复。这次，申请人将筛选从EBV转化的人B细胞中得出的cDNA文库，以鉴定与JAK3非依赖性路线有关的蛋白质。结果，分离了与IL-2RγC链膜附近的相互作用编码的多个遗传片段。将来，在哺乳动物培养细胞中，我们计划检查与IL-2RγC链膜面积区域的结合，并尝试分析功能分析。