男性型脱毛部毛乳頭細胞の男性ホルモン代謝と外毛根鞘細胞との相互作用の解析

雄激素性脱发真皮乳头细胞雄激素代谢及其与外根鞘细胞的相互作用分析

• 批准号: 12770448
• 负责人: 佐藤 俊宏
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770448/
• 关键词: 男性型脱毛; 毛乳頭細胞; 5α-レダクターゼ; ウイルスベクター; 遺伝子導入; 男性型脱毛症; 5α-リダクターゼ; 培養

本年度の目的は男性型脱毛の発症機序を解明するため、ヌードマウスを用いた理想的なモデルを確立し、このモデルを用いて脱毛部毛乳頭細胞による毛包形成における男性ホルモンの影響を研究することであった。当初の計画としては、ヌードマウスの背部に潰瘍を作り、そこにチェンバーを留置し、その中で毛乳頭細胞と新生児表皮細胞を培養し、発毛を誘導させる事であった。しかし今年度は術後本来廃棄すべき余剰の毛包と特に新生児表皮細胞が殆ど得られず、また適当な大きさと形を持ったチェンバーも入手することができず、ヌードマウスを用いたモデルの作製は延期し、その代わり毛乳頭細胞で発現される5α-reductase type2(5aR2)の毛成長に与える影響を検討するのに適当な新たな実験系を確立させることにした。現在、5aR2発現ベクターを作製中である。ベクターは遺伝子導入効率が高く、毛包内の毛乳頭細胞のような非分裂細胞にも感染し、ウイルスゲノムが宿主染色体に組み込まれ、安定にかつ長期間発現することが重要である。これらの条件を満たすものとしてHIV-1に代表されるレンチウイルスに注目した。将来的にはこのレンチウイルスベクターに5aR2 cDNAを組み込み、5aR2発現ウイルスベクターを構築し、これを培養もしくは生体内の毛乳頭細胞に持続感染させ、毛乳頭細胞で発現された5aR2が毛成長に与える影響や男性ホルモンに対する反応などを研究したい。

今年的目的是利用裸鼠建立一个理想的模型，以阐明男性型脱发的发病机制，并利用该模型研究雄激素对秃头区域毛乳头细胞形成毛囊的影响。去做。最初的计划是在裸鼠背部制造一个溃疡，在其中放置一个小室，培养真皮乳头细胞和新生表皮细胞，并诱导毛发生长。然而，今年我们无法获得多余的毛囊，尤其是手术后本应丢弃的新生表皮细胞，也没有合适大小和形状的腔室，因此无法获得裸鼠模型。我们决定推迟生产，转而建立一个新的实验系统，适合检查真皮乳头细胞中表达的2型5α-还原酶（5aR2）对毛发生长的影响。我们目前正在创建 5aR2 表达载体。重要的是载体具有高基因转移效率，能够感染毛囊内的真皮乳头细胞等非分裂细胞，病毒基因组整合到宿主染色体中，并且稳定表达并持续存在。很长一段时间。我们重点关注以 HIV-1 为代表的慢病毒，作为满足这些条件的病毒。未来，我们将把5aR2 cDNA整合到这个慢病毒载体中，构建5aR2表达病毒载体，并在培养物或体内持续感染真皮乳头细胞，5aR2在真皮乳头细胞中表达会影响毛发生长。对雄性激素的影响和反应。