多発性硬化症における免疫調節細胞の病態制御機構について

免疫调节细胞在多发性硬化症中的病理控制机制研究

基本信息

批准号：
12770330
负责人：
清水優子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770330/
关键词：
多発性硬化症 IFN-β1b Natural Killer(NK)細胞 NKT細胞 _<γ>δT細胞 IL-4 IFN-γ 多発性硬化性 γδT細胞 NK細胞

项目摘要

目的:Natural killer細胞(NK細胞),Natural killer T細胞(NKT細胞),_<γ>δT細胞は免疫調節に重要な役割を担っているとされ近年注目されている.特に,IL-2反応性_<γ>δT細胞はNK細胞の役割を持ち,多発性硬化症(MS)ではこれらの細胞の重要性が注目されている.本邦では2000年、IFN-β1bがMSの治療薬として承認されるに至った.今回我々は.IFN-β1β療法を施行したMS患者において,これら免疫調節細胞の変化について比較検討を報告する.対象:IFN-β1β投与(2MIU〜8MIU:隔日皮下注射)を施行したMS患者9例(男性3例、女性6例),平均年齢39.2±13.7歳.臨床型はsecondary progressive MS 6例,relapsing-remitting MS3例.方法:IFN投与前と投与1ケ月後で以下を比較検討した.1.患者末梢血単核球(PBMC)を分離,FACSを用いCD56+CD16+細胞(NK細胞)、Vα24+Vβ11+CD3+細胞(NKT細胞),CD56+δ-1+CD3+細胞(NK_<γ>δT細胞)の陽性率を測定.2.分離した単核球をIL-2(100U/ml)添加で短期培養を行い,上記を測定.3.K562細胞を標的細胞,IL-2反応性T細胞をeffectoer細胞とし,E/T比10:1の細胞障害活性%をLDH定量法によって測定.4.PBMCよりtotal RNAを抽出,RT-PCR法でサイトカイン(IFN-_<γ>,IL-4)のmRNA発現を検討.結果:1.CD16+56+細胞(NK細胞)はIFN投与前後で23.2±17.6%→21.9±16.9%と変化なし.IL-2培養後は40.0±19.3%→44.4±21.9%と軽度増加.2.Vα24+Vβ11+CD3+細胞(NKT細胞)はIFN投与前後で0.026±0.023%→0.307±0.044と増加.IL-2培養後はIFN投与後、0.065±0.03→0.1±0.05%へ増加(p=0.4).3._<γ>δT細胞はIFN投与前後で5.9±3.6%→4.9±2.3%と低下(p=0.1)。IL-2培養でIFN投与後、37.2±41.3%→16.2±12.7%へ低下(p=0.1).4.CD56+_<γ>δT(NK_<γ>δT)細胞はIFN投与前後で2.3±2.7%→1.8±1.9%と変化なし.IL-2培養後ではIFN投与後,17.2±26.7%→8.4±12.0%へ低下した(p=0.2).5.IFN投与後、細胞障害活性%は25.2±20.3%→46.3±22.8%へ増加(p=0.1).6.サイトカインmRNA発現は、IFN投与前後ともに全例IFN-_<γ>のmRNAは発現,2例ではIFN投与後IL-4のmRNA発現も認められた.考察:IFN-β1β投与後にNK細胞,NKT細胞,IL-2反応性NK細胞,NKT細胞の増加により,NK細胞,NK T細胞のeffectorとしての細胞障害機能がIFN-βにより是正された可能性が示唆された.IFN-β1βによりIL-4のmRNAの発現が認められたことから,一部の症例ではTh2誘導が認められ、治療効果をきたしている可能性が考えられた.今後も継続して,これら免疫調節細胞の動態について検討を行う予定である.

目的：天然杀伤细胞（NK细胞），天然杀伤细胞（NKT细胞），_<γ>ΔT细胞近年来吸引了人们的注意力，并且近年来吸引了注意力。 NK细胞和这些细胞的重要性吸引了多发性硬化症（MS）（2 MIU至8 MIU：腹部皮下注射）。比较和检查前1个月和一个月。 δ-1+CD3+细胞测量（NK_<γ>ΔT细胞）的正速率2。 .3.K562细胞，IL -2反应性T细胞用作效应细胞，E/T比10：1的细胞疾病活性百分比是通过LDH量子方法测量的。 PCR方法（IFN -_ <。γ>，IL -4的mRNA表达） ±19.3％→44.4±21.9％.2.Vα24+Vβ11+CD3+细胞（NKT细胞）在IFN之前和之后增加0.026±0.023％→0.307±0.044。通过IL-2培养给药后，37.2±41.3％→16.2±12.7％（p = 0.1）.4.CD56+_<γ>Δt（NK__<γ>ΔT）细胞为2.3±usefe fe FELN和IFN给药之前和后。 2.7％→1.8±1.9％培养后，IFN后，它从17.2±26.7％降至8.4±12.0％（p = 0.2） .6细胞因子mRNA表达，所有情况下是IFN施用之前和之后的所有例子，并且在IFN施用后，有2例IL -4。 IL-2反应性NK细胞，IFN-β1β给药后NKT细胞增加。治疗效果。