機能的過負荷に伴う筋肥大、筋線維組成の変化に及ぼす局所的因子の影響

局部因素对肌肉肥大的影响以及功能超负荷引起的肌纤维组成的变化

基本信息

批准号：
11780034
负责人：
山口明彦
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は機能的過負荷による筋肥大、筋線維組成の変化に対するカルシウム-カルシニューリン系の影響を調べるため,協働筋切除による機能的過負荷に対するカルシニューリン阻害剤であるサイクロスポリンA投与の影響について観察した。被験動物として10週齢のWistar系雄性ラット(170〜240g)を用い,協働筋切除による機能的過負荷を施したグループ、協働筋切除の偽手術を施したグループ、サイクロスポリンAを投与し、協働筋切除による機能的過負荷を施したグループ、サイクロスポリンAを投与し、協働筋切除の偽手術を施したグループの4つのグループを作成し実験を行った。機能的過負荷は足底筋の協働筋である腓腹筋とヒラメ筋を遠位1/2切除することによって足底筋に対し過負荷を施した。サイクロスポリンAの投与は一日一回腹腔内注射することにより行い(25mg/kg/day),対照群に対してはサイクロスポリンAの溶剤のみ投与した。2週間の機能的過負荷によって足底筋のtype IIb線維の筋線維横断面積の変化は認められなかったものの,筋重量、およびtype I,IIa線維の筋線維横断面積の有意な増加が観察された。サイクロスポリンAを投与したラットは2週間の機能的過負荷によって足底筋の筋重量,およびtype I,IIa,IIb線維の筋線維横断面積の有意な増加が観察された。体重あたりの筋重量の変化はサイクロスポリンAを投与した足底筋により大きな肥大率が観察された。筋線維組成を決定するミオシン重鎖アイソフォームは,サイクロスポリンAの投与によってその組成に変化は認められず,機能的過負荷に対してもサイクロスポリンAの投与の有無に関わらずtype IIaの割合の増加とtype IIbの割合の低下が観察された。これらの結果は、機能的過負荷による筋肥大,筋線維組成の変化はカルシニューリンと無関係な系で行われていることを示唆する。

在这项研究中，我们研究了钙-钙调神经磷酸酶系统对肌肉肥大和功能超负荷引起的肌纤维组成变化的影响，并观察了给予环孢素A（一种钙调神经磷酸酶抑制剂）对协同肌肉消融引起的功能超负荷的影响。做过。使用10周龄雄性Wistar大鼠(170-240g)作为试验动物；一组通过协同肌切除术给予功能超负荷，另一组为假手术进行协同肌切除术，并给予环孢素A。实验：1，由于协同肌肉切除而进行功能超负荷的一组，以及接受环孢素A和协同肌肉切除假手术的一组。通过去除腓肠肌和比目鱼肌的远端一半，对跖肌施加功能超负荷，腓肠肌和比目鱼肌是跖肌的协作肌肉。环孢素A腹腔注射，每日一次（25mg/kg/天），对照组仅给予环孢素A溶剂。尽管功能超负荷2周后，跖肌IIb型纤维的横截面积没有观察到变化，但观察到I型和IIa型纤维的肌肉重量和横截面积显着增加。塔。用环孢素A治疗的大鼠功能超负荷2周后，观察到跖肌的肌肉质量以及I、IIa和IIb型纤维的横截面积显着增加。关于单位体重的肌肉重量变化，在用环孢菌素 A 治疗的跖肌中观察到更大的肥大率。决定肌纤维组成的肌球蛋白重链亚型，由于给予环孢菌素 A，其组成没有变化，即使在功能超负荷的情况下，无论是否给予环孢菌素 A，它仍保持为 IIa 型。比例增加观察到 IIb 型的增加以及 IIb 型比例的下降。这些结果表明，由于功能超负荷而导致的肌肉肥大和肌纤维组成的变化发生在独立于钙调神经磷酸酶的系统中。