ヒト口腔癌に対する血管新生阻害剤と放射線併用療法による抗腫瘍効果の検討

血管生成抑制剂与放射联合治疗对人类口腔癌的抗肿瘤作用考察

• 批准号: 11771305
• 负责人: 野口 一馬
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771305/
• 关键词: 口腔癌; 血管新生阻害剤; 放射線治療

口腔癌の治療は、機能温存や審美的な問題から従来の治療だけでなく、新しい治療法の開発が望まれている。われわれは、血管内皮細胞の増殖に抑制的に作用する薬剤であるTNP-470の口腔癌に対する抗腫瘍効果と放射線との併用による併用効果を検討した。ヒト口底癌由来KB細胞2×10^6個を5週齢BALB/cヌードマウスの背部皮下に移植し、TNP-470は100mg/kgを腫瘍内に週3回投与、放射線療法は1回2Gyを週3回照射とした。実験群はGroup1 未治療群 Group2 TNP単独投与群Group3 放射線単独治療群 Group4 TNP+放射線同時治療群Group5 TNP先行放射線治療群 Group6放射線先行TNP投与群とし、治療終了後2週間までの縮小率とH-E染色、PCNA labelling index、Bcl-2発現、TUNEL法を用いたapoptosisの発現を検討した。その結果、TNP単独治療群と放射線治療群は、著明な腫瘍縮小を認め、その縮小率はそれぞれ64.9%と69.4%であった。両治療を併用した場合、さらなる抗腫効果が得られ、同時治療群では76.1%の縮小率であった。TNP単独治療群は腫瘍実質での壊死と炎症性細胞浸潤が、放射線単独治療群では細胞質の変性が認められ、同時治療群では高度の壊死がみられた。RCNA labelling indexでも、同時治療群は19.2%と最も低い値を示し、apoptosis indexでは、TNP単独治療群、放射線単独治療群がそれぞれ27.8%、25.5%であったのに対し、同時治療群では、59.4%を示し、両治療によるapoptosis誘導能の相加効果を示した。また、いずれの治療でもBcl-2の発現は認められなかった。現在、実験条件のさらなる検討とKB細胞のコルヒチン耐性株であるKB-Clと当科で樹立した放射線耐性株であるN-10での比較実験を行っている。

在口腔癌的治疗中，由于功能和审美问题的保存，不仅需要常规治疗，而且正在开发新的治疗方法。我们研究了TNP-470的抗肿瘤作用，TNP-470抑制了血管内皮细胞的增殖，口腔癌和辐射的组合作用。 2×10^6 kb细胞在5周龄大的BALB/C裸鼠的背区域内植入了源自口腔癌的人类碱，每周将100 mg/kg的TNP-470植入肿瘤中的100 mg/kg TNP-470，并进行每周2GY的辐射三次以进行放射治疗。 The experimental groups were Group1 untreated group, Group2 TNP alone, Group3 Radiation alone, Group4 TNP+ simultaneous radiation treatment group, Group5 TNP prior radiation treatment group, Group6 Radiation prior radiation treatment group, and Group6 Radiation prior radiation treatment group, and the reduction rate for up to two weeks after treatment was completed, and H-E staining, PCNA labelling index, Bcl-2 expression, and apoptosis expression using the检查了TUNEL方法。结果，仅在TNP和放射疗法组中注意到肿瘤的减少，分别降低率为64.9％和69.4％。当两种处理结合使用时，都会达到额外的抗育效应，同时治疗组的降低率为76.1％。单独的TNP组显示肿瘤实质中的坏死和炎症细胞浸润，而单独辐射组显示细胞质变性，同时治疗组显示出严重的坏死。 RCNA标记指数在同时治疗组中还显示为19.2％的最低值，单独使用TNP和单独放射组的凋亡指数分别显示为27.8％和25.5％，而同时治疗组则显示59.4％，表明两种处理对凋亡能力的附加效应。此外，在任何一种处理中均未观察到Bcl-2的表达。我们目前正在对实验条件进行进一步研究，并比较KB-CL（KB细胞抗性菌株）和我们部门中建立的抗辐射菌株N-10。