マウス胎仔顎下腺の器官培養下での上皮-間充織相互作用におけるマトリックスメタロプロテアーゼの関与

基质金属蛋白酶参与小鼠胎儿颌下腺器官培养中上皮间质相互作用

• 批准号: 11771270
• 负责人: 吉岡 秀郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771270/
• 关键词: マウス胎仔顎下腺; 器官培養法; MMP-2; 発生生物学; 唾液腺器官形成; 外胚葉系器官形成; 上皮-間充織相互作用

マウス胎仔顎下腺の上皮形態形成は上皮が細胞塊として間充織側に侵入することから始まり、Bud状の上皮細胞塊が形成され、様々な細胞増殖・分化調節を受けながら器官形成が行なわれる。この一連の現象は唾液腺固有のものではなく、毛包、乳腺の上皮形成にも共通して見られる。我々はこの上皮細胞塊の形成や性質を理解することが外胚葉系器官形成のメカニズムを理解する上で重要であると考え、マウス胎仔顎下腺の器官培養下での上皮-間充織相互作用における細胞外基質分解機構の関与を解明する目的で研究を進めた。妊娠12日目のICR系マウス胎仔顎下腺組織の器官培養法にて以下の知見を得た。培養液中に1.10-phenanthoroline(活性型マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤)を10μg/ml添加すると48時間後にはマウス胎仔顎下腺の上皮形態形成は全く観察できなかった。このことは上皮が間充織に侵入する際にマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)活性化機構が重要な働きをしているのことを示唆している。さらにマウス胎仔顎下腺の器官培養組織をゼラチンを基質とするザイモグラフィーで検索すると培養12時間後より活性型マトリックスメタロプロテアーゼ-2(MMP-2)が発現し、その発現量は培養48時間ピークとなり培養60時間以降はその発現が見られなかった。MMP-2はマウス胎仔顎下腺の器官形成初期において重要な働きをしている事が明らかとなった。

小鼠胎儿下颌腺的上皮形态发生始于上皮进入间质侧作为细胞肿块，形成芽样上皮细胞肿块，并在经历各种细胞增殖和分化调节的同时发生器官形成。这一系列现象不是唾液腺独有的，但在毛囊和乳腺的上皮形成中也很常见。我们认为，了解这种上皮细胞质量的形成和特性对于理解外胚层器官发生的机制很重要，并进行了研究，目的是阐明细胞外基质降解机制在上皮 - 间质相互作用中的细胞外降解机制的参与中，这是鼠类质质质体的细胞内细胞培养物中的。以下发现是在怀孕第12天通过ICR小鼠的下颌下组织的器官培养方法获得的。当将1.10-苯甲烷（活性基质金属蛋白酶抑制剂）添加到培养基中时，在48小时后，无法观察到小鼠胎儿下颌腺的上皮形态发生。这表明当上皮进入间质时，基质金属蛋白酶（MMP）激活机制起着重要作用。此外，当使用明胶作为底物作为小鼠下颌下腺的器官培养组织进行搜索时，培养后12小时表达了活性基质金属蛋白酶-2（MMP-2），表达水平峰值峰值48小时，并且在培养后未观察到表达。已经揭示了MMP-2在小鼠下颌腺的器官发生的早期阶段起重要作用。