シェーグレン症候群の発症および進行を制御するMHC連鎖感受性遺伝子の検討

检查控制干燥综合征发病和进展的 MHC 相关易感基因

基本信息

批准号：
11771171
负责人：
泉福英信
金额：
$ 1.22万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、2年計画の2年目として研究を行った。1年目に引き続き。シェーグレン症候群の発症および進行機構に連鎖するMHC感受性遺伝子をより詳細に解析するために、1型糖尿病と共にシェーグレン症候群を自然発症するNODマウスにB10.A(R209)やB10.D2マウスを交配し、NODマウスのMHC classIK,MHC classII,MHC classIII,MHC classIDがB10.A(R209)やB10.D2マウスの同遺伝子と組み換えを起こしたリコンビナントNODマウスを作製する事を試みた。NODマウスとB10A(R209)マウスとの交配から得たBC(バッククロス)7マウスからの解析では、MHC classIKの領域はシェーグレン症候群の発症進行にあまり影響を及ぼさないことが明かとなった。そこで、MHC classIKが同じdタイプであるB10.D2マウスとNODマウスを交配させ、MHC classIKのタイプが同じで他のMHCが異なるBC3マウスを作製した。このBC3マウスはバックグランド遺伝子がよりNODに近いことを、MITマイクロサテライトマーカーを用いたPCR法により確認を行った。このBC3マウスはNODマウスに比べ唾液分泌量の減少が認められなく、S.mutansを口腔に感染させるとNODマウスよりもその定着の低下が認められた。この結果は、唾液による洗浄効果が作用したためと考えられる。よって、MHC classIK領域以外のMHC classII,MHC classIII,MHC classIDにシェーグレン症候群発症感受性遺伝子が含まれている可能性が示唆された。

这项研究是一个为期两年的项目的第二年进行的。从第一年开始继续。为了更详细地分析与干燥综合征发病和进展机制相关的 MHC 易感基因，我们将 B10.A (R209) 和 B10.D2 小鼠与 NOD 小鼠杂交，后者自然会患上干燥综合征并伴有 1 型糖尿病。 NOD小鼠的MHC IK类、MHC II类、MHC III类、MHC我们尝试创建重组 NOD 小鼠，其类别 ID 与 B10.A (R209) 和 B10.D2 小鼠的相同基因重组。对NOD小鼠与B10A（R209）小鼠杂交获得的BC（回交）7小鼠的分析表明，MHC IK类区域对干燥综合征的发病和进展没有太大影响。因此，将具有相同d型MHC IK类的B10.D2小鼠与NOD小鼠杂交产生具有相同MHC IK类类型但不同MHC的BC3小鼠。我们通过使用 MIT 微卫星标记的 PCR 方法确认了该 BC3 小鼠的背景基因更接近 NOD。与NOD小鼠相比，这些BC3小鼠的唾液分泌没有减少，并且当口腔感染变形链球菌时，定植程度低于NOD小鼠。这一结果被认为是由于唾液的清洁作用。因此，有人提出，除了MHC IK区之外，MHC II类、MHC III类和MHC ID类可能含有易患干燥综合征的基因。