胃癌腹膜播種性転移過程に関与する因子の検討

胃癌腹膜播散转移过程相关因素的探讨

• 批准号: 11770702
• 负责人: 八代 正和
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770702/
• 关键词: 胃癌; 腹膜播種

スキルス胃癌の腹膜播種性転移において,腹膜中皮細胞はその防御因子の一つと考えられている.したがって,中皮細胞の形態変化や腹膜からの剥離がおこると,胃癌細胞の腹膜播種性転移がきたしやすくなると考えられる.ヒト腹膜播種の腹膜組織像を検討すると,癌細胞のみならず線維芽細胞を中心とする著明な間質増生が見られた.癌細胞浸潤を認めない部位の腹膜にも,線維芽細胞の増生や中皮細胞の剥離が認められた.一方,早期胃癌症例の腹膜は,線維芽細胞の増生は殆ど認められず,単層扁平の正常中皮細胞が表面を覆っていた.D3細胞の腹腔内接種によるによるマウス播種転移巣においても,腹膜は線維芽細胞の増生と中皮細胞の立方化・間隙の開大・剥離脱落が認められた.そこで,このような腹膜播種転移における腹膜の線維芽細胞の増生が,播種性転移にどのように関連しているのかについて,癌細胞の浸潤能や中皮細胞の形態に注目して検討した.Invasion assayを用いて,腹膜線維芽細胞が癌細胞の浸潤能に及ぼす影響を検討したところ,腹膜線維芽細胞により癌細胞の浸潤能は強く促進された.次に,腹膜線維芽細胞が中皮細胞の形態におよぼす影響を検討したところ,培養中皮細胞は,腹膜線維芽細胞培養上清の添加により経時的に円形浮遊性または紡錘形と形態が変化した.この形態変化により,中皮細胞間に間隙が認められ,単層敷石状の中皮細胞の有する防御作用が失われ,中皮下への転移を来たし易い環境が生じたと考えられた.HGF,EGF,TGF-β,Collagenaseは、中皮細胞の形態を変化させる作用を有していた.さらに中和抗体を使った検討により,この中皮細胞の形態変化は,線維芽細胞が産生するHGFが作用していると考えられた.以上,腹膜線維芽細胞増生は,中皮細胞の形態や癌細胞の浸潤能に影響し,スキルス胃癌の腹膜転移に適した状態をもたらしていることが示唆された.

腹膜间皮细胞被认为是硬质胃癌腹膜播散的保护因素之一，因此，当间皮细胞发生形态改变或从腹膜脱离时，可能会发生胃癌细胞的腹膜播散。更容易当我们检查人类腹膜播散的腹膜组织学时，我们发现不仅有癌细胞，而且还观察到以成纤维细胞为中心的明显的间质增殖。在未观察到癌细胞侵袭的腹膜区域也发现了成纤维细胞的增殖和脱落。观察到间皮细胞。另一方面，早期胃癌在本例的腹膜中，几乎没有成纤维细胞的增殖，表面覆盖有单层平坦的正常间皮细胞。即使在通过腹膜内接种D3细胞而在小鼠中播散的转移病灶中，腹膜也被覆盖着。成纤维细胞增殖、间皮细胞体积增大和间隙扩大。・观察到剥离。因此，我们研究了这种腹膜播散性转移中的腹膜成纤维细胞的增殖与播散性转移的关系，以及癌细胞的侵袭能力和间皮细胞的增殖。当我们用实验检测腹膜成纤维细胞对癌细胞侵袭能力的影响时，我们发现腹膜成纤维细胞对癌细胞形态的影响有很强的促进作用。通过添加腹膜成纤维细胞培养上清液，培养的间皮细胞的形态随时间变化为圆形漂浮或纺锤形。由于这种形态变化，间皮细胞之间观察到间隙，导致单层鹅卵石样结构。间皮细胞失去保护作用，间皮细胞人们认为，创造了一个有利于向下转移的环境。HGF、EGF、TGF-β和胶原酶具有改变间皮细胞形态的作用。此外，使用中和抗体的研究表明，这种间皮细胞的形态这些变化被认为是由于成纤维细胞产生的HGF的作用所致，如上所述，腹膜成纤维细胞增殖影响间皮细胞的形态和癌细胞的侵袭能力，并且可能与硬质胃癌的腹膜转移有关。建议创造合适的条件。

项目成果

Inoue T., Yashiro M et al: "Matrix metalloproteinase-1 expression is a prognostic factor for patients with advanced gastric cancer"International Journal of Molecular Medicine. 4. 73-77 (1999)

Inoue T.、Yashiro M等人：“基质金属蛋白酶-1表达是晚期胃癌患者的预后因素”国际分子医学杂志。

平川弘聖,八代正和: "胃癌の腹膜播種性転移能に影響する因子."外科. 62. 272-7 (2000)

Hiroyuki Hirakawa，Masakazu Yashiro：“影响胃癌腹膜转移潜力的因素。” Surg。

T Koyama,M Yashiro,K Hirakawa: "TGFβ1 secreted by gastric fibroblasts up-regulates CD44H expression and stimulates peritoneal metastasis"Int J Oncol.. 16. 355-62 (2000)

T Koyama、M Yashiro、K Hirakawa：“胃成纤维细胞分泌的 TGFβ1 上调 CD44H 表达并刺激腹膜转移”Int J Oncol.. 16. 355-62 (2000)

Matsuoka T., Yashiro M et al: "Increased expression of α2/31-integrin in the peritoneal dissemination of gastric carcinoma"International Journal of Molecular Medicine. 5. 21-25 (2000)

Matsuoka T.、Yashiro M 等人：“胃癌腹膜播散中α2/31-整合素的表达增加”国际分子医学杂志 5. 21-25 (2000)。

T.Matsuoka,M Yashiro,K Hirakawa: "Increased expression of α2β1-integrin in the peritoneal dissemination of human gastic cartinoma."Int.J.Molecular Medicine. 5. 21-25 (2000)

T.Matsuoka、M Yashiro、K Hirakawa：“人类胃肉瘤腹膜播散中 α2β1-整合素的表达增加。”Int.J.Molecular Medicine。 5. 21-25 (2000)