副腎におけるアンジオテンシンII関連ペプチドと受容体サブタイプの生理的役割の検討

检查肾上腺中血管紧张素 II 相关肽和受体亚型的生理作用

基本信息

批准号：
11770634
负责人：
田辺晶代
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アンジオテンシン(Ang)II受容体にはAngIIの主要な作用発現を担うAT1とそれに拮抗的に作用するAT2受容体の二つの受容体サブタイプが存在するが役割の詳細は不明である。最近、我々はAngIIの関連ペプチドAngIVもAT4受容体ではなく、AT1受容体を介しMAPキナーゼを活性化する事、AT2受容体がそれに抑制的に作用することを明らかにした。それ故、AngII関連活性ペプチドの生物活性発現には、AT1、AT2受容体両サブタイプの発現動態が重要な意義を有する。今回、副腎におけるAngII関連ペプチドと受容体サブタイプの生理的役割を解明するため、AT1拮抗薬および非降圧量のspironolactone(SPRL)の投与が副腎AT1、AT2受容体mRNA発現に及ぼす影響を検討した。即ち、4週齢の雄性SHR-SPにCandesartan(1.0mg/kg/day,p.o.)又はSPRL(10mg/kg/day,s.c.)を24週間投与し、副腎におけるAT1とAT2mRNA発現をRT-PCRにて検討した。副腎にはAT1とAT2の明らかな発現を認めた。AT1拮抗薬投与にてATl発現は有意に減少したが、AT2には著変を認めなかった。SPRL投与にてAT1、AT2はいずれも有意に減少した。これより、AngIIとアルドステロンはAT1発現に促進的に作用する一方、これらの受容体桔抗薬は受容体自体の転写を阻害する事、SPRLは直接的にAT1、AT2発現を減少する事などが示された。それ故、副腎AngII受容体サブタイプの発現はレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系阻害薬により動的に調節され、AngII関運ペプチドの生物作用発現に影響する事が示唆された。

血管紧张素（ANG）II受体具有两个AT1，这是Angii的主要作用，而AT2受体起作用，但作用尚不清楚。最近，我们揭示了Angii相关的肽ANGIV不是AT4受体，而是通过AT1受体激活MAP激酶，并且AT2受体会抑制它。因此，在AngII相关活性肽的生物学活性表达中，AT1和AT2受体的亚型的过渡具有重要意义。这一次，为了阐明肾上腺中AngII相关肽和受体亚型的生理作用，已经检查了AT1拮抗剂和非抗脑性螺旋龙（SPRL）的给药以对肾上腺AT1和AT2 AT2和AT2受体mRNA表达。也就是说，为期4周的男性SHR-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-SH-S-S-SH-S-S-S-SH-S-SH-S-SH-S-SH-S-S-SH-S-S-SH-S-S-SH-SP（p.o.）或sprl（10mg/kg/day，s.c。）持续了24周，在肾上腺中的AT1和AT2MRNA表达我考虑过RT-PCR。肾上腺具有AT1和AT2的清晰表达。 AT1拮抗剂给药可显着降低ATL表达，但未识别AT2。在SPRL给药中，AT1和AT2均降低。结果，Angii和醛固酮被促进了AT1表达，而这些受体BIP抗药物抑制受体本身的转录，而SPRL直接降低了AT1和AT2的表达。因此，它表明肾上腺受体亚型的表达是由列宁 - 阿吉 - tensin-醛固酮抑制剂动态调节的，影响了Angii Kosei肽的生物学表达。