慢性C型肝炎の樹状細胞におけるHCVコアタンパクとCD40情報伝達分子の相互作用

慢性丙型肝炎树突状细胞HCV核心蛋白与CD40信号分子的相互作用

基本信息

批准号：
11770284
负责人：
新智文
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770284/
关键词：
慢性C型肝炎樹状細胞 IL-12 HCVキャリアー IL-10

项目摘要

本研究はCHCでの樹状細胞(DC)へのHCV感染によりIL-12産生障害、そのためのTh1分化抑制によるHCV持続感染成立仮説の証明を目的に、CHCにおけるDCのHCV感染、増殖の有無、IL-12産生動態を解析、さらにHCVコアタンパクとDCのCD40分子の細胞内シグナル伝達分子の相互作用について検討した。患者さんに検体の一部を本研究に用いることを説明し承諾を得た後に採取した検体を用い、以下の結果を得た。§HCVコアタンパクとCD40細胞内ドメイン、シグナル伝達分子の相互作用の解析HCVコアタンパクとCD40細胞内ドメインおよびシグナル伝達分子TRAF2、TRAF3、TRAF5、I-TRAF分子の相互作用をin vitro、in vivoレベルで解析したが、明確な相互作用は認めなかった。§HCVコアタンパクのDCのCD40を介したIL-12産生への影響の解析樹立化ヒトDCクローンにHCVコアタンパク遺伝子を導入、抗CD40抗体で刺激した際のIL-12 p40遺伝子発現量、IL-12 p70タンパク産生量を測定したところ、コントロールに比し、遺伝子発現には影響を与えないものの、産生量がやや低下する傾向を認めた。以上の結果より、HCV感染によりDCのIL-12産生量は低下するが、それはCD40を介した細胞内情報伝達系とは関連がないことが示された。

本研究旨在证明 HCV 感染 CHC 中的树突状细胞 (DC) 会导致 IL-12 产生受损，从而通过抑制 Th1 分化来建立持续性 HCV 感染的假设。我们分析了 IL-12 产生的动态并研究了其影响。 HCV核心蛋白与DC细胞内信号分子CD40之间的相互作用。以下结果是使用在向患者解释部分样本将用于本研究并获得同意后收集的样本获得的。 §HCV核心蛋白、CD40胞内结构域和信号转导分子之间的相互作用分析HCV核心蛋白、CD40胞内结构域和信号转导分子TRAF2、TRAF3、TRAF5和I-TRAF分子之间的相互作用在体外和体内水平分析，但没有观察到明显的相互作用。 §HCV核心蛋白对CD40介导的DC产生IL-12的影响分析将HCV核心蛋白基因导入已建立的人DC克隆中，并用抗CD40抗体刺激它，IL-12 p40基因表达水平，IL -12 当测量p70蛋白的产生量时，发现虽然基因表达没有受到影响，但是与对照相比，产生量趋于稍微降低。上述结果表明，虽然HCV感染导致DC产生IL-12的量减少，但这与CD40介导的细胞内信号转导系统无关。