細胞傷害性T細胞による神経病原性インフルエンザAウイルス中枢神経系排除機構

细胞毒性T细胞对神经致病性甲型流感病毒中枢神经系统的消除机制

• 批准号: 11770157
• 负责人: 森 勇
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770157/
• 关键词: 細胞性免疫; インフルエンザ; 脳炎; 中枢神経系

細胞傷害性T細胞によるウイルス排除機構は以下の3点に集約される。 (1)パーフォリンによるウイルス感染細胞傷害 (2)FAS/FASリガンド・システムを介するウイルス感染細胞傷害 (3)インターフェロンγによる抗ウイルス作用今回、脳内ウイルス排除に於けるパーフォリンの重要性を探るために、パーフォリンノックアウトマウス(Perforin-/-)を用い、インフルエンザウイルス脳内感染後のウイルスの時間的空間的分布を正常マウス(Perforin+/+)と比較した。Perforin+/+に於いては感染14日までにウイルス感染ニューロンは排除された。Perforin-/-に於いてウイルス感染ニューロンは感染35日までみとめられたが、感染49日には消失した。感染35日に観察されたウイルス感染ニューロンはTUNEL陽性を呈し、アポプトーシスに関係した細胞死を来していることが判明した。また、共焦点レーザー顕微鏡で観察したところ、この時点でのウイルス感染ニューロンは、ニューロンの輪郭は保っているものの、既に多数のアポプトーシス小体に分断化していることが明らかとなった。Perforin-/-に於けるウイルス排除遅延は、ウイルス脳内早期排除に於けるパーフォリンに依存した機序の重要性を示唆するが、その他のウイルス排除機構の存在をも意味する。感染後のFAS,FASリガンドの脳内発現については現在検討中である。

细胞毒性T细胞的病毒消除机制可概括为以下三点。 (1) 穿孔素引起的病毒感染细胞损伤 (2) FAS/FAS配体系统介导的病毒感染细胞损伤 (3) 干扰素γ的抗病毒作用 这次，我们研究了穿孔素在消除脑内病毒方面的重要性使用穿孔素敲除小鼠（Perforin-/-），我们比较了脑内感染流感病毒后病毒的时间和空间分布与正常小鼠（Perforin+/+）。在穿孔素+/+中，病毒感染的神经元在感染第14天时被消除。在穿孔素-/-中，直到感染第35天才观察到病毒感染的神经元，但在感染第49天消失。感染第35天观察到的病毒感染神经元呈TUNEL阳性，表明它们已经经历了凋亡相关的细胞死亡。此外，使用共聚焦激光显微镜观察发现，此时被病毒感染的神经元已经碎裂成大量的凋亡小体，尽管它们保留了神经元的轮廓。穿孔素-/-中的病毒清除延迟表明穿孔素依赖性机制在大脑中早期病毒清除中的重要性，但也表明其他病毒清除机制的存在。目前正在研究感染后大脑中 FAS 和 FAS 配体的表达。