ヒト胆道癌細胞株の血管浸潤能に関与する細胞接着分子の解析

人胆道癌细胞系血管侵袭能力相关细胞粘附分子分析

• 批准号: 10770604
• 负责人: 小池 直人
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770604/
• 关键词: シリアルLe^x; シリアルLe^a; 胆道癌; 血管内皮細胞; 血管浸潤能; ヒト胆道癌細胞; 細胞接着分子; 接着能; 浸潤能

1.胆道癌細胞に発現するシアリルLe^x(SLX)、シアリルLe^a(CA19-9)をFACSにより解析し、血管内皮細胞への接着性との関連を検討した。 2.血管浸潤モデルにより、in vitroで血管浸潤能を評価した。 3.in vivoで胆道癌細胞株の肝転移能の評価を試みた。 4.胆道癌の一つ十二指腸乳頭部癌患者の血中CA19-9値、及び、その原発巣におけるCA19-9、SLXの発現様式と根治切除後の肝転移、予後との関係を検討した。『結果』1.昨年度と異なり、FACSを用いた実験では高接着胆道癌細胞株には、SLX、CA19-9の少なくとも片方の強い発現が認められた。特に、接着性が強いMZ-ChA-1では、これら分子の極めて強い発現を認めた。一方、低接着株ではこれら分子の発現は認めなかった。以上より、胆道癌細胞と血管内皮細胞との接着性にSLX、CA19-9の発現量が大きく関与している可能性が示唆された。 2.血管浸潤能はSLX、CA19-9の発現量と必ずしも相関しなかった。特にKMBCはSLX、CA19-9はいずれの発現もなかったにもかかわらず血管浸潤能は極めて高い値を示した。今回の結果は、胆道癌細胞と内皮細胞とのco-cultureが、浸潤能を増強させる因子の産生を促している可能性を示唆した。サイトカインTNFは胆道癌細胞の接着分子の発現、浸潤能に影響を与えなかった。現在HGFに関し検討中である。 3.当初予定の経脈管転移モデルは多数のマウスを時間的に同時に処理できないため、経脾転移モデルを作成することとした。しかし、マウス内での胆道癌細胞の増殖は遅く、まだ結果を見るに到っていない。よって、4のごとく臨床例における検討を行なった。 4.血中CA19-9値と予後、肝転移の発生頻度に有意な関連は見られなかったが、原発巣でのCA19-9の発現様式と予後、肝転移発生頻度に有意な関連が認められた。SLXと予後、肝転移との間には有意な関連は認められなかった。

1。通过FACS分析了在胆道癌细胞中表达的siAlyl le^x（SLX）和siAllyl le^a（Ca19-9），并研究了与血管内皮细胞粘附的关联。 2。使用血管浸润模型在体外评估血管浸润能力。 3。我们试图评估体内胆道癌细胞系的肝转移潜力。 4。我们调查了双十二指肠乳头癌患者的血液CA19-9水平与初级灶的Ca19-9和SLX的表达模式，自由基切除后的肝转移和预后。结果1。与去年不同，使用FACS的实验表现出至少高度粘附胆道癌细胞系之一的强烈表达：SLX和CA19-9。特别是，在具有较强粘附的MZ-CHA-1中观察到了这些分子的极强表达。另一方面，在低粘合菌株中未观察到这些分子的表达。以上表明SLX和CA19-9的表达水平可能在很大程度上与胆道癌细胞和血管内皮细胞之间的粘附有关。 2。血管浸润能力不一定与SLX和CA19-9的表达水平相关。特别是，尽管在KMBC中没有SLX或CA19-9，但血管浸润能力仍极高。目前的结果表明，胆道癌细胞和内皮细胞之间的共培养可能会促进增强侵入性能力的因素的产生。细胞因子TNF对胆道癌细胞的表达和侵袭能力没有影响。目前正在考虑HGF。 3。由于最初计划的转移模型无法同时处理许多小鼠，因此决定创建转移转移模型。但是，胆道癌细胞在小鼠中缓慢增殖，我们尚未看到结果。因此，检查了临床病例，如4.4所述。血液Ca19-9水平，预后或肝转移的频率之间没有显着关联，但是在原发性灶，预后和肝转移频率下，Ca19-9表达表达方式之间存在显着关联。 SLX与预后或肝转移之间没有显着关联。

项目成果

Koike N.: "The invasion potentials of human biliary tract carcinoma cell lines: Correlation between invasiveness and morphologic characteristics"International Journal of Oncology. 13(6). 1269-1274 (1998)

Koike N.：“人胆道癌细胞系的侵袭潜力：侵袭性与形态特征之间的相关性”国际肿瘤学杂志。

小池直人: "十二指腸乳頭部癌の治療成績―予後因子との関連性―"つくばシンポジウム. 15. 61-67 (1999)

小池直人：“十二指肠乳头状癌的治疗结果 - 与预后因素的关系 -” 筑波研讨会 15. 61-67 (1999)。