2価イオノフォアへの変換を目的としたモネンシンの化学修飾とそのイオン輸送能

莫能菌素化学修饰转化为二价离子载体及其离子传输能力

• 批准号: 09771918
• 负责人: 永津 明人
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771918/
• 关键词: monensin; Ca^<2+>イオノフォア; divalent monensin; Ca^<2+>イオン輸送能

天然Na^+イオノフォアのmonensinの高度利用を目指した化学修飾の一環として、2価イオノフォア、特に生化学用試薬として有用性の高いCa^<2+>イオノフォアへの変換を目的に化学修飾を行った。前年度、合成とCa^<2+>イオン輸送能の測定を行った7-O-benzyl-25-dehydroxymethyl-25-carboxymonensinの成果をもとに、25-dehydroxymethyl-25-carboxymonensinの7位水酸基に種々のbenzyl基を持つ各種の2価monensin誘導体(1)の効率的合成法の確立を試みた。保護基の選択と使用順序、特に25位水酸基の保護と脱保護について検討した結果、当初のtrimethylsilylethoxymethyl基が適当という結論に至った。またこの過程で、1の25位水酸基がメチル保護された誘導体(2)を得ることができた。これらについても、Ca^<2+>イオン輸送能の測定をCHCl_3液膜法を用いて検討した結果、25-OMe体(2)はおのおの対応する1に比べてca^<2+>イオン輸送能は劣るものの対照としたCa^<2+>イオノフォアであるlasalocid Aよりも輸送能が大きく、安定性が1に比べて極めてよいことがわかり、Ca^<2+>イオノフォアとしての実用性の点で勝る可能性があることがわかった。現在、化合物1,2および前年度までに合成した26-O-(ω-carboxylacyl)monensinsの生体膜を介したCa^<2+>イオン輸送能の測定および細胞反応応答性試験を行い、生化学用試薬としての実用性の検討を行っている。これらの成果は、第40回天然有機化合物討論会(1998年10月、福岡)で報告した。

作为针对天然Na+离子载体Monensin的高级使用的化学修饰的一部分，进行了化学修饰，以转化二价离子载体，尤其是Ca^<2+>离子载体，这些离子载体特别有用，它们作为生化试剂特别有用。在上一年，基于7-O-苯甲酰-25-脱羟基甲基-25-辅助蛋白酶的结果，该辅助蛋白已被合成并用于Ca^<2+>离子运输能力，我们试图建立有效合成各种甲素蛋白衍生物（1）具有各种甲酶基团在氢氧基组上的氢氧基组7-PSISTION的7-POSITION（1） 25-脱羟基甲基-25-羧酸酯。在检查了保护组的选择和使用顺序之后，尤其是对25位的羟基的保护和脱缘，我们得出的结论是，原始的三甲基甲甲基甲甲基甲基甲基甲基是合适的。此外，在此过程中，获得了甲基保护的衍生物（2），其中25中的羟基在1中受到甲基保护。关于这些，我们使用CHCL_3液体膜方法研究了Ca^<2+>离子的运输能力，但发现与相应1中的每一个相比，25-OME（2）具有较低的Ca^<2+离子运输能力，但它具有比Lasalocid a，Ca^<2+离子运输能力更大的运输能力，并且具有更大的CA CA CAINTINE，并且具有更大的稳定性。离子机。目前，我们正在测量Ca^<2+>离子通过化合物1和2和26-O-（ω-羧基酰基）Monensins通过生物膜进行运输的能力，直至上一年合成，并进行细胞反应响应能力测试，并正在研究其作为生物化学的实用性。这些结果在第40届自然有机复合讨论会议上报道了（1998年10月，福冈）。

项目成果

A.Nagatsu: "Studies on Chemical Modification of Monensin VI." Chem.Pharm.Bull.45(6). 966-970 (1997)

A.Nagatsu：“莫能菌素 VI 的化学修饰研究”。

A.Nagatsu et al: "Chemical Modification of Naturally Occurring Ionophore, Monensin" Towards Natural Medicine Research in the 21st Century. 541-548 (1998)

A.Nagatsu 等人：“天然存在的离子载体莫能菌素的化学修饰”迈向 21 世纪的天然药物研究。