ヒト副腎皮質細胞(NCI-H295)におけるIGF-Iの副腎アンドロゲン産生調節

IGF-I 在人肾上腺皮质细胞中调节肾上腺雄激素的产生 (NCI-H295)

基本信息

批准号：
09770781
负责人：
遠藤彰
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770781/
关键词：
副腎皮質副腎アンドロゲン IGF-I ステロイド合成酵素

项目摘要

副腎皮質のDHEA、DHEAS産土においてIGF-Iがどのような調節作用を有するかを明確にする目的で、副腎皮質網状層の性質を有するNCI-H295Rを用いて以下の結果を得た。1)IGF-I投与によりDHEA,DHEAS産生は、cyclic AMP(cA)非投与では減少し、cA投与では増加した。17α-hydroxylaseの発現はIGF-I、cAにより高まっていた。3β-HSDの発現も同様に高まっていた(既報)と考えあわせ、副腎皮質細胞においてIGF-Iは3β-HSDの発現誘導に強く関与し、17α-hydroxylase/3β-HSDのバランスにより副腎アンドロゲン産生の方向性が決まると考えられた。2)IGF-I投与におけるコルチゾール産生刺激に対する細胞シグナリングつき検討した。PKC inhibitorであるH-7投与は、cA非投与におけるコルチゾール産生を抑制した。さらに、H-7投与はIGF-Iによるコルチゾール産生刺激をcA投与、非投与においても抑制した。IGF-Iによる17α-hydroxylaseの発現は、cA非投与においては変化なく、cA投与では抑制の傾向をみせた。PKA inhibitorであるH-8投与では、IGF-I投与によるコルチゾール産生刺激に対して、cA投与、非投与において変化をみなかった。17α-hydroxylaseの発現に差は認められなかった。以上より副腎皮質細胞におけるIGF-Iによるステロイド産生調節に於いて、Aキナーゼ系よりもCキナーゼ系の関与が示唆された。

为了阐明IGF-I对肾上腺皮质DHEA和DHEAS产生的调节作用，我们使用具有肾上腺皮质网状层特性的NCI-H295R获得了以下结果。 1) 当不施用环AMP (cA)时，DHEA和DHEAS的产生减少，但当施用cA时增加。 IGF-I 和 cA 增加了 17α-羟化酶的表达。考虑到3β-HSD的表达同样增加（先前报道），IGF-I强烈参与诱导肾上腺皮质细胞中3β-HSD的表达，并且17α-羟化酶/3β-HSD的平衡增加肾上腺雄激素的产生本来以为的方向。 2)研究了响应IGF-I施用刺激皮质醇产生的细胞信号传导。在不给予 cA 的情况下，给予 H-7（一种 PKC 抑制剂）可抑制皮质醇的产生。此外，在cA施用和未施用的两种情况下，H-7施用抑制了IGF-I诱导的皮质醇产生刺激。当不给予cA时，由IGF-I诱导的17α-羟化酶的表达没有变化，但当给予cA时表现出被抑制的趋势。当与H-8（一种PKA抑制剂）一起施用时，在施用或不施用cA的情况下施用IGF-I对皮质醇产生的刺激没有变化。 17α-羟化酶的表达没有观察到差异。这些结果表明，C-激酶系统而不是A-激酶系统参与肾上腺皮质细胞中IGF-I对类固醇产生的调节。