被曝リンパ球の遺伝子変異の解析による重粒子線及びX線の慢性放射線障害予測法の開発

通过分析暴露的淋巴细胞的基因突变，开发预测重离子束和 X 射线慢性辐射损伤的方法

基本信息

批准号：
09770675
负责人：
安田茂雄
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

骨髄が広範に照射されるような放射線療法や、強力な化学療法によって生じる遺伝子障害は、将来二次発癌を始め様々な合併症を併発する可能性がある。本研究では、癌治療後に生じる遺伝子突然変異を評価する指標として、比較的検出が簡単であるhprt locusの変異を検出することにより、遺伝子障害に起因する合併症を予測する方法を開発することを目的とした。本年度は昨年度に引き続き、マウスに0.5-2.5Gyの重粒子線の全身照射、および2-6GyのX線照射を行い、照射後1週後に脾臓を摘出し、脾臓リンパ球における遺伝子変異を検討した。リンパ球遺伝子変異の発生率を比較すると、X線と同等な炭素量視線の線量は、約1/10程度となり、重粒子線では遺伝子変異の発生が大きいことが示唆された。上皮性培養細胞を用いた場合は、細胞の放射線感受性と変異発生の関係を明確に出来た。すなわち、X線に比べて、重粒子線は殺細胞効果は大きいが、遺伝子変異の発生頻度の著しく高いことが示された。しかし、本検討では照射後1週間を経過したマウスを用いたため、生存率と変異発生の関係を明確に出来なかった。今後、照射直後のマウスから脾臓を摘出し、細胞生存率と変異の発生を、リンパ球についても検討する必要があった。また、化学療法や放射線療法を行った患箸から、リンパ球を採取し、変異の発生頻度を検討した。しかし、多くの場合、培養中に真菌の感染が発生し、目的を達成できなかった。今後、細菌感染に対する対策を強化し、正常組織障害とリンパ球遺伝子変異発生の関係をさらに検討する予定である。

放射治疗引起的遗传疾病，例如对骨髓的广泛辐照或通过有效的化学疗法引起的，将来会引起各种并发症，包括继发性致癌。这项研究旨在开发一种通过检测HPRT基因座突变引起的并发症的方法，该突变相对容易检测，作为评估癌症治疗后发生的遗传突变的指标。今年，与上一个财政年度一样，将小鼠用0.5-2.5 gy的重离子束和2-6射线射线照射，并在辐照后一周去除脾脏，并检查脾淋巴细胞中的遗传突变。比较淋巴细胞基因突变的发生率，与X射线相当的碳衰减剂量约为1/10，这表明重离子束中基因突变的发生很大。当使用上皮培养细胞时，明确实现了细胞辐射敏感性与突变发展之间的关系。也就是说，与X射线相比，重离子束具有更大的细胞杀伤作用，但是它们的遗传突变频率明显更高。但是，在这项研究中，使用了辐照后1周的小鼠，并且尚不清楚生存率和突变发生之间的关系。将来，有必要在辐照后立即从小鼠中去除脾脏，并检查细胞存活率和淋巴细胞突变的发展。还从接受化疗或放射治疗的受影响的筷子中收集淋巴细胞，并检查了突变的频率。但是，在许多情况下，真菌感染在培养过程中发生，并且没有实现目标。将来，我们计划加强针对细菌感染的措施，并进一步考虑正常组织疾病与淋巴细胞基因突变之间的关系。