日光弾力線維症真皮におけるヒアルロン酸リッチマトリックスの変化の原因

日光性真皮弹力纤维富含透明质酸基质变化的原因

• 批准号: 09770650
• 负责人: 磯貝 善蔵
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770650/
• 关键词: 光老化; 日光弾力線維症; PG-M; versican; decorin; 蛋白質分解酵素; ヒアルロン酸

これまでの研究からヒアルロン酸結合能を持つ大型コンドロイチン硫酸プロテオグリカンであるPG-M/versicanは成人皮膚では弾性線維に関連した局在を示し、特に日光弾力線維症のような変性弾性線維には発現の増強が見られることがわかっている。そこで病理学的に日光弾力線維症の初期病変と進行した病変において、ビオチン化したヒアルロン酸結合ドメインを用いてヒアルロン酸の局在を検討すると、進行するに従い変性弾性線維に富む真皮からヒアルロン酸が失われる傾向が認められた。生化学的な解析では日光弾力線維症皮膚組織から抽出したプロテオグリカン分画でのversicanは正常皮膚と比べて量的にも増加しており低分子化したものが多くみられた。さらにビオチン化ヒアルロン酸を用いたヒアルロン酸との結合アッセイで,低分子のversicanの多くはヒアルロン酸結合能を持たないことが見いだされた。つまり日光弾力線維症ではヒアルロン酸結合能がない低分子のversicanが存在していることがわかった。これは日光弾力線維症皮膚から分離した線維芽細胞培養上清からのversicanでは見られなかったため組織においてなんらかの蛋白質分解酵素が作用していることを示唆する。同様に小型コンドロイチン硫酸プロテオグリカンでありTGF-βと結合能をもつdecorinについて検討したところ日光弾力線維症皮膚組織では量的に減少しており、さらに低分子化した明瞭なバンドが見られた。decorinはTGF-βと結合しその活性調節やタイプ1コラーゲンに結合し膠原線維の形成に関与する。そのためdecorinの減少と低分子化は光老化皮膚の成立に大きく関与していると考えられる。

从先前的研究中，PG-M/Versican是具有透明质酸结合能力的大型软骨素硫酸盐蛋白聚糖，表明与成人皮肤上的弹性纤维相关，尤其是在改良的弹性纤维上，例如日出纤维化。看到。因此，在日出纤维化的病理初始病变中，当使用透明质酸的透明质酸定位时，使用生物介质的透明质酸结合结构域，透明质酸富含退化弹性纤维的透明质酸，它富含透明质酸的透明质酸。失去的趋势被认可。根据生化分析，与正常皮肤相比，从阳光弹性纤维化组织中提取的蛋白聚糖中的versican量增加了，许多蛋白酶的数量降低了。此外，发现使用生物介质透明质酸的透明质酸结合测定法中，许多低分子的versican低分子没有透明质酸结合能力。换句话说，发现没有透明质酸键合的学生Versican在阳光弹性纤维化中具有低分子versican。这表明该组织在组织中具有一些蛋白质降解酶，因为它是在versican中从成纤维细胞培养物中发现的，该酶与皮肤的皮肤分离。同样，一种硫酸硫酸软骨素的装饰蛋白，与TGF-β具有结合能力，数量减少了更清晰的日出纤维化，并进一步降低了较清晰的带。 Decorin参与形成胶原蛋白纤维，与TGF-β结合，并与其活性控制和1型胶原蛋白结合。因此，Decorin降低和低分子化被认为与光裂的形成很大程度上涉及。