大腸癌肝転移に関与するMUC1ムチン分子の機能解析

MUC1粘蛋白分子参与结直肠癌肝转移的功能分析

• 批准号: 09770368
• 负责人: 牧口 祐介
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770368/
• 关键词: MUC1ムチン; 浸潤; 転移; 胃癌; 大腸癌; O-グリコシド結合型糖鎖

癌細胞の転移に関与するとされる各種の糖鎖構造を有し、一方では抗接着作用を示すMUC1ムチンについて、本研究を通じて以下の点について明らかにした。1) 胃癌細胞株MKN74にMUC1 cDNAを導入したトランスフェクタントは、in vitro浸潤能および運動能の亢進、細胞外基質への接着性の低下を示すことを明らかにした。2) 同トランスフェクタントを、ヌードマウス皮下に移植すると、増殖能の亢進、および浸潤性の獲得を示した。また、一部のマウスでは肺転移巣が見い出された。3) 大腸癌細胞株HT29はSCIDマウスの脾内に移植すると肝転移を示すため、本細胞のMUC1トランスフェクタントを新たに作製した。現在、本トランスフェクタントの自然肝転移能と、それに及ぼす糖鎖の影響について検討を加えつつある。4) 内視鏡的粘膜切除術および外科手術により摘出された大腸癌組織について、MUC1ムチンの発現を、抗MUC1コア蛋白抗体および一部シアル酸の関与する抗MUC1抗体を用いて免疫染色を行った結果、リンパ節転移との関連を見い出しておりさらに検討中である。

通过这项研究，我们澄清了有关MUC1粘蛋白的以下几点，该粘蛋白具有多种糖链结构，被认为与癌细胞转移有关，并且还具有抗粘附作用。 1)将MUC1 cDNA导入胃癌细胞系MKN74的转染子表现出体外侵袭和运动增加，并且与细胞外基质的粘附减少。 2)当相同的转染子皮下移植到裸鼠体内时，表现出增殖能力和侵袭能力的增强。此外，在一些小鼠中发现了肺转移。 3）由于结肠癌细胞系HT29在移植到SCID小鼠的脾脏中时显示出肝转移，因此我们新创建了该细胞系的MUC1转染子。我们目前正在研究这种转染子转移至肝脏的天然能力以及糖链对其的影响。 4)使用抗MUC1核心蛋白抗体和部分与唾液酸相关的抗MUC1抗体，对通过内窥镜粘膜切除术和手术切除的结直肠癌组织中MUC1粘蛋白的表达进行免疫染色，结果发现其关系。发现淋巴结转移，正在进一步调查中。

项目成果

Suwa,T., Makiguchi,Y., et al.: "Increased invasiveness of MUC1 cDNA-transfected human gastric cancer MKN74,cells." Int.J.Cancer. 76. 377-382 (1998)

Suwa,T.、Makiguchi,Y. 等人：“MUC1 cDNA 转染的人胃癌 MKN74 细胞的侵袭性增加。”

Nakamura H,et al.: "Detection of circulating anti-MUC1 mucin core protein antibodies in patients with colorectal cancer." Gastroenterol.33(in press). (1998)

Nakamura H 等人：“结直肠癌患者循环抗 MUC1 粘蛋白核心蛋白抗体的检测。”

Noto H,et al.: "Cytotoxic T lymphocytes derived from bone marrow mononuclear cells recognize an underglycosylated form of MUC1 mucin." Int.Immunol.9. 791-798 (1997)

Noto H 等人：“源自骨髓单核细胞的细胞毒性 T 淋巴细胞识别糖基化不足形式的 MUC1 粘蛋白。”

Suwa T.et al.: "Increased invasiveness of MUC1 cDNA-transfected human gastric cancer MKN74." Int,J.Cancer. 74(in press). (1998)

Suwa T.et al.：“MUC1 cDNA 转染的人胃癌 MKN74 的侵袭性增加。”

Hinoda,Y., Makiguchi,Y., et al.: "Enhancement of reactivity of anti-MUC1 core protein antibody and killing activity of anti-MUC1 cytotoxic T cells by deglycosylation of target tussues or cells." J.Gastroenterol.33. 164-171 (1998)

Hinoda,Y.、Makiguchi,Y. 等人：“通过靶组织或细胞的去糖基化，增强抗 MUC1 核心蛋白抗体的反应性和抗 MUC1 细胞毒性 T 细胞的杀伤活性。”