MMP−9を中心とした膵・胆道系腫瘍における浸潤抑制に対するあらたなる展開

以MMP-9为中心抑制胰腺和胆道肿瘤侵袭的新进展

基本信息

批准号：
09770360
负责人：
藤井澄
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770360/
关键词：
膵癌 MMP-9 浸潤能 CCK

项目摘要

1 ヒト膵癌細胞株におけるMatrix Metalloproteinase-9(MMP-9)産生私たちは、ヒト膵癌細胞株がMMP-9を産生しその浸潤能に深く関与していることを明らかにし、各学会において発表してきた。さらに、ヒト膵癌におけるMMP-9の産生と浸潤能は、消化管ホルモンであるコレシストキニン(CCK)によって増強されることも明らかにし、報告してきた[FEBS letters 383(1996)241-244]。2 ヒト膵癌におけるCCKのMMP-9産生に対する情報伝達経路MMP-9産生の情報伝達経路としてプロテインカイネースCやサイクロオキシゲネースを介することが報告されている。そこで、プロテインカイネースCに対する阻害薬であるスタウロスポリン、そしてサイクロオキシゲネースに対する阻害薬であるインドメタシンを、CCKで前処理したヒト膵癌細胞株にそれぞれ添加し、ボイデンチャンバーを用いた浸潤実験やMMP-9産生をWestern blottingとGelatin zymogramで検討した。結果は、CCKで誘導される浸潤能およびMMP-9の産生は、スタウロスポリンによって抑制されるが、インドメタシンでは抑制されなかった。MMP-9をめぐるその他の因子に対する検討もともと生体内ではMMP-9の酵素活性阻害物質であるTissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1)の存在が知られている。ヒト膵癌においてCCKを添加してTIMP-1の発現にいかなる影響をおよぼすかをWestern blottingで検討した。その結果、ヒト膵癌においてCCKはTIMP-9の発現には影響を与えていなかった。2・3よりヒト膵癌においてCCKは、プロテインカイネースCを介して経路で浸潤能およびMMP-9の発現を調節していることがわかった(日本癌学会97において発表)。なお、in vivoの転移モデルは検討中である。

1基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在人类胰腺细胞中的产生，我们宣布人类胰腺癌细胞的储备正在产生MMP-9，并深深涉及其浸润。此外，消化道激素，巧克力主义者（CCK）也增强了人类胰腺癌中MMP-9的产生和浸润，并已报道。 2）据报道，它是通过蛋白质的蛋白质C和环氧球作为MMP-9在人类胰腺癌中产生CCK的信息传输途径。因此，将蛋白质CHINACE C的抑制剂（一种抑制剂）和环氧蛋白抑制剂（一种抑制剂）添加到已在CCK中预处理的人类胰腺癌细胞中，并使用Boiden室和MMP -9中浸润用蛋白质印迹和明胶Zymogram检查了生产。结果，CCK诱导的浸润和MMP-9的产生被星形孢菌素抑制，但并未被吲哚环蛋白抑制。对MMP-9上其他因素的检查最初是在金属蛋白酶-1（TIMP-1）（MMP-9酶活性抑制剂）的组织抑制剂生命体中知道的。在人类胰腺癌中，将CCK添加到了对TIMP-1表达的影响的蛋白质印迹中。结果，CCK不影响人类胰腺癌中TIMP-9的表达。从2.3开始，发现CCK通过蛋白质Chinace C在路线上调整了浸润和MMP-9的表达（在日本癌症协会97号97号宣布）。体内的转移模型正在考虑。