免疫学的機序による胆管炎のメカニズムの解明-動物モデルによるアプローチ

阐明免疫机制引起的胆管炎的机制——使用动物模型的方法

• 批准号: 09770339
• 负责人: 上野 義之
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770339/
• 关键词: 胆管細胞; アポトーシス; GVHD; Fas; Fas リガンド; 胆管上皮細胞; apoptosis

平成10年度は,主に胆管炎の動物モデルを用いたin vivoでのFasによる細胞死を検討した。まず,前年度の結果より,Fas系統によるアポトーシスを抑制することにより肝GVHDの発症が抑制できるのかとの仮設を建て,実際にGVHD作成時に中和性Fas抗体もしくはヒトIgGとのキメラであるFas-Fcを投与することにより肝病変を予防できることを示した。さらに実験の安定した再現性を図るためにレトロウイルスベクターを用いたSV40T抗原を導入することにより正常BALB/cマウスのIBDECを不死化させ,この細胞が胆管上皮としての性格を保持していることを検討した。この不死化の方法を応用し,Fasが欠損していることが知られているMRLマウス(lpr/lpr)より,胆管上皮細胞を分離・培養しこれを同様に不死化することによりIBDECにおけるFasの関与をさらに検討した。またIBDECの増殖・消失について他のパラメーター(胆汁酸等)の関与を検討し,この際いかにアポトーシスが関与するかも検討した。以上により,免疫学的機序による胆管炎におけるFasシステムの関与が明らかになりその抑制が疾患予防に有効であることが示された。

1998年，我们检查了在体内的FAS的细胞死亡，主要使用胆红膜炎的动物模型。首先，建造临时结构是为了抑制肝脏GVHD的发作，从上一年的结果抑制FAS系统的凋亡，而当真正创建GVHD时，FAS是一种具有中性FAS抗体或人类的嵌合体IgG。此外，通过使用逆转录病毒载体引入SV40T抗原来实现实验的稳定可重复性，正常BALB/C小鼠的IBDEC是不朽的，并且该细胞具有胆管上皮。 IBDEC中的FAS通过将胆管上皮细胞与MRL小鼠（LPR/LPR）分开，众所周知，这是通过使用这种不朽方法而缺少FA的。我们还研究了其他参数（例如胆汁酸）与IBDEC的增殖和消失的参与，并研究了凋亡是如何涉及的。结果，已经揭示了FAS系统参与由免疫机制引起的胆汁炎，表明抑制有效预防疾病。

项目成果

Alpini G,Glaser SS,Ueno Y.et.al.: "Heterogeneity of the proliferative capacity of rat cholangiocytes after bile duct ligation" American Journal of Physiology. 274. G767-G775 (1998)

Alpini G，Glaser SS，Ueno Y.et.al.：“胆管结扎后大鼠胆管细胞增殖能力的异质性”美国生理学杂志。

Alpini G,Glacer S,Ueno Y,et.al.: "Bile acid feeding induces cholangiocyte proliseration and secretion:Evidence for bile acid-regulated ductal secretion" Gastroenterology. 116. 179-186 (1999)

Alpini G、Glacer S、Ueno Y 等人：“胆汁酸喂养诱导胆管细胞增殖和分泌：胆汁酸调节导管分泌的证据”胃肠病学。

上野義之: "胆管上皮細胞の細胞死のメカニズム-apoptosisは関係するのか?" 肝臓. 38S (1). 194- (1997)

Yoshiyuki Ueno：“胆管上皮细胞的细胞死亡机制 - 是否涉及细胞凋亡？”38S (1)。

Ueno Y,Ishii M,Takahashi S,Igarashi T,Toyota T,LaRuu NF: "Different Susceptibility of Mice to Immune-Mediated Cholangitis Induced by Immunization with Carbonic Anhydrose II" Laboratory Investigation. 78. 629-637 (1998)

Ueno Y、Ishii M、Takahashi S、Igarashi T、Toyota T、LaRuu NF：“碳酸酐 II 免疫诱导小鼠对免疫介导胆管炎的不同易感性”实验室调查。

Ueno Y,Ishii M,Kisara N,et.al.: "Establishment of immertalized CD95(Fas Antigen)deficient cholangiocyte cell line" Hepatology. 28. 536A (1998)

Ueno Y，Ishii M，Kisara N，et.al.：“沉浸式 CD95（Fas 抗原）缺陷胆管细胞系的建立”肝病学。