生体内の過剰なnitric oxide量を制御する食品因子とその発がん予防効果

控制体内过量一氧化氮水平的食物因素及其致癌预防作用

基本信息

批准号：
09760118
负责人：
村上明
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760118/
关键词：
nitric oxide 発がん予防食品因子 RAW264.7 アボカド persenane mitric oxide クマリン

项目摘要

マクロファージなどの白血球によるNOの過剰産生が発がんの危険因子であるとの考えのもとに、食用植物抽出物のNO産生抑制活性スクリーニングを行った。総計48種(60試料)のメタノール抽出物を試験した結果、200μg/mLの濃度において、アボカド、コマツナ、バジルなど17種(全体の28%)に70%以上の高いNO産生抑制活性が認められた。これらの抑制活性は、NO消去ではなく、iNOS誘導系の阻害と示唆された。ついで、タイ国産のコブミカン(Citrus hystrix DC)の果実より活性物質を検索し、クマリン関連物質のbergamottinが単離できた。bergamottinはRAW264.7細胞において高いNO産生抑制活性(IC_<50>=14μM)を示し、この活性は合成iNOS阻害剤のL-NIO(IC_<50>=7.9μM)に匹敵するものであった。さらにクマリン関連物質のNO産生抑制活性に関する構造活性相関を、23種のクマリン類を用いて検討した結果、これらの活性発現には、プレニル基、あるいはゲラゲラニル基といったテルペン系側鎖が必要であり、さらにこの側鎖に水酸基などによる修飾が入ると活性は消失するという興味深い研究結果を得た。そこで、細胞内への取り込み効率を検討した結果、不活性なクマリン類はほとんど細胞内へ取り込まれず、側鎖への水溶性の賦与が活性の低減化をもたらすことが示唆された。

基于巨噬细胞等白细胞过度产生 NO 是致癌的危险因素这一观点，我们筛选了可食用植物提取物的 NO 产生抑制活性。对48种甲醇提取物（60个样品）进行检测，结果发现，在浓度为200μg/mL时，牛油果、小松菜、罗勒等17种（占总数的28%）具有较高的NO生成抑制活性。超过70%。这些抑制活性被认为是由于 iNOS 诱导系统的抑制而不是 NO 清除。接下来，我们在泰国柠檬 (Citrus hystrix DC) 的果实中寻找活性物质，并分离出佛手柑，一种与香豆素相关的物质。佛手柑在RAW264.7细胞中表现出高NO产生抑制活性(IC_<50>=14μM)，并且该活性与合成的iNOS抑制剂L-NIO(IC_<50>=7.9μM)相当。此外，我们使用23种香豆素研究了香豆素相关物质的NO产生抑制活性的构效关系，发现异戊二烯基或胶凝胶基等萜烯侧链对于表达此外，还得到了一个有趣的研究结果：当该侧链被羟基等修饰时，活性消失。因此，研究细胞摄取效率的结果表明，非活性香豆素类难以被细胞摄取，侧链赋予水溶性会导致活性降低。