新規スピロアセタールエノールエーテル合成法を基盤とした生理活性物質の合成研究

基于螺缩醛烯醇醚新合成方法的生理活性物质合成研究

• 批准号: 09760107
• 负责人: 戸嶋 浩明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760107/
• 关键词: スピロアセタールエノールエーテル; スピロアセタール; エノールエーテル; 分子内共役付加反応; 不斉ジヒドロキシル化

1. スピロアセタールエノールエーテル型天然物の基本骨格である、2-methoxycarbonylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]decane(ラセミ体)のE/Z-選択的な構築法を開発した。2. 上記の知見に基づき光学活性体として天然物を合成すべく展開を行った。(1) Sharplessの不斉ジヒドロキシル化を鍵段階として、分子内共役付加反応の前駆体となる(4S,5R)-4,5-diacetoxy-10-hydroxy-6-oxo-2-decynalを96%の光学純度で合成した。その絶対配置は改良Mosher法で決定した。(2) (1)で得た基質を種々の塩基性条件下で分子内共役付加反応に付し、天然物と同一の絶対立体配置を有するスピロアセタールエノールエーテル(3R,4R,5S)-3,4-diacetoxy-2-formylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]decaneの構築に成功した。この際、他に三種の立体異性体も得られ、それらを含めて各種NMRスペクトルで立体配置を決定した。(3) 天然物の一つである(2E,3R,4R,5S)-3,4-diacetoxy-2-(hexa-2,4-diynylidene)-1,6-dioxaspiro[4.5]decaneの合成を目指し、(2)で得たスピロアセタールエノールエーテルに対して、共役ジイン側鎖(C_4)の導入を検討した。1炭素をアセチレンとして先ず導入する段階的方法と4炭素を一挙に導入する両経路で検討を行った。

1. 我们开发了2-甲氧基羰基亚甲基-1,6-二氧杂螺[4.5]癸烷（外消旋形式）的E/Z选择性构建方法，该化合物是螺缩醛烯醇醚型天然产物的基本骨架。 2. 基于上述发现，我们开发了合成光学活性物质天然产物的方法。 (1)以Sharpless不对称二羟基化为关键步骤，在96℃制备了分子内共轭加成反应的前体(4S,5R)-4,5-二乙酰氧基-10-羟基-6-氧代-2-癸醛。 ％光学纯度。其绝对构型是通过改进的Mosher方法测定的。 (2)将(1)得到的底物在各种碱性条件下进行分子内共轭加成反应，得到螺缩醛烯醇醚(3R,4R,5S)-3，其与天然产物具有相同的绝对构型。成功构建了-二乙酰氧基-2-甲酰亚甲基-1,6-二氧杂螺[4.5]癸烷。此时，还获得了其他三种立体异构体，并使用各种核磁共振谱确定了它们的构型。 (3)天然产物(2E,3R,4R,5S)-3,4-二乙酰氧基-2-(六-2,4-二亚乙烯基)-1,6-二氧杂螺[4.5]癸烷的合成。为此，我们研究了将共轭二炔侧链（C_4）引入到（2）中获得的螺缩醛烯醇醚中。我们研究了首先引入1个碳作为乙炔的逐步方法和一次性引入4个碳的逐步方法。

项目成果

Hiroaki Toshima: "Synthetic Study on Naturally Occurring Acetylenic Spiroacetol Enol Ethers:The First Access to Optically Active 3.4-Diacefony-2-formylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]clecanes" Tetrahedron Lett.(in press).

Hiroaki Toshima：“天然存在的乙酰螺乙酰烯醇醚的合成研究：首次获得光学活性 3.4-Diacefony-2-formylmmethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]clecanes”Tetrahedron Lett.（出版中）。

Hiroaki Toshima: "Highly Stereoselective Syntheses of Spiroacetal End Ethers,(E)-and(Z)-Metherycorbonylinethylenc-1,b-dioxaspiro[4.5]decunes" Tetrahedron. 54. 5531-5544 (1998)

Hiroaki Toshima：“螺缩醛末端醚的高度立体选择性合成，(E)-和(Z)-Metherycorbonylinmethylenc-1,b-dioxaspiro[4.5]decunes”四面体。