新規スピロアセタールエノールエーテル合成法を基盤とした生理活性物質の合成研究

基于螺缩醛烯醇醚新合成方法的生理活性物质合成研究

• 批准号: 09760107
• 负责人: 戸嶋 浩明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09760107/
• 关键词: スピロアセタールエノールエーテル; スピロアセタール; エノールエーテル; 分子内共役付加反応; 不斉ジヒドロキシル化

1. スピロアセタールエノールエーテル型天然物の基本骨格である、2-methoxycarbonylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]decane(ラセミ体)のE/Z-選択的な構築法を開発した。2. 上記の知見に基づき光学活性体として天然物を合成すべく展開を行った。(1) Sharplessの不斉ジヒドロキシル化を鍵段階として、分子内共役付加反応の前駆体となる(4S,5R)-4,5-diacetoxy-10-hydroxy-6-oxo-2-decynalを96%の光学純度で合成した。その絶対配置は改良Mosher法で決定した。(2) (1)で得た基質を種々の塩基性条件下で分子内共役付加反応に付し、天然物と同一の絶対立体配置を有するスピロアセタールエノールエーテル(3R,4R,5S)-3,4-diacetoxy-2-formylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]decaneの構築に成功した。この際、他に三種の立体異性体も得られ、それらを含めて各種NMRスペクトルで立体配置を決定した。(3) 天然物の一つである(2E,3R,4R,5S)-3,4-diacetoxy-2-(hexa-2,4-diynylidene)-1,6-dioxaspiro[4.5]decaneの合成を目指し、(2)で得たスピロアセタールエノールエーテルに対して、共役ジイン側鎖(C_4)の導入を検討した。1炭素をアセチレンとして先ず導入する段階的方法と4炭素を一挙に導入する両経路で検討を行った。

1。我们开发了一种用于2-甲氧基甲基甲基烯-1,6-二甲基苯基甲基苯基甲基苯基甲基苯基[4.5]脱发（极端）的E/Z选择性结构方法，这是螺旋乙醇乙醇乙醚型天然产物的基本骨架。 2。基于上述发现，该产品被开发为将天然产物合成为光学活性物质。 （1）使用Sharpless的不对称二羟基化作为关键步骤，（4S，5R）-4,5-二乙基-10-羟基-6-6-OXO-2-DECYNAL，是分子内结合添加反应的前体，是96％的光学纯度。使用改进的Mosher方法确定绝对配置。 （2）在各种基本条件下对（1）中获得的底物进行了分子内结合的添加反应，以成功构建螺旋元烯醇醚（3R，4R，5S）-3,4-二甲氧基-2-二甲氧基-2-甲基甲基甲基1,6-二甲基烯-1,6-二甲基苯乙烯[4.5]脱烷[4.5]脱发，这是同一绝对构成产品，该产品与天然产物相同。目前，还获得了其他三个立体异构体，并基于包括这些的各种NMR光谱确定了立体构型。 （3）我们的目的是合成（2e，3r，4r，5s）-3,4-二氧氧基-2-（Hexa-2,4-二苯基二烯）-1,6-二甲体脱烷[4.5]，我们研究了diyne侧链（C_4）引入superoAcetal En的（2），并研究了EN（2）。我们研究了首先将一个碳引入乙炔的逐步方法，也研究了首先引入四个碳的途径。

项目成果

Hiroaki Toshima: "Synthetic Study on Naturally Occurring Acetylenic Spiroacetol Enol Ethers:The First Access to Optically Active 3.4-Diacefony-2-formylmethylene-1,6-dioxaspiro[4.5]clecanes" Tetrahedron Lett.(in press).

Hiroaki Toshima：“天然存在的乙酰螺乙酰烯醇醚的合成研究：首次获得光学活性 3.4-Diacefony-2-formylmmethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]clecanes”Tetrahedron Lett.（出版中）。

Hiroaki Toshima: "Highly Stereoselective Syntheses of Spiroacetal End Ethers,(E)-and(Z)-Metherycorbonylinethylenc-1,b-dioxaspiro[4.5]decunes" Tetrahedron. 54. 5531-5544 (1998)

Hiroaki Toshima：“螺缩醛末端醚的高度立体选择性合成，(E)-和(Z)-Metherycorbonylinmethylenc-1,b-dioxaspiro[4.5]decunes”四面体。