口腔癌組織浸潤リンパ球の腫瘍細胞障害性に関する接着因子の解析

口腔癌组织浸润淋巴细胞肿瘤细胞毒性相关粘附因子分析

• 批准号: 08771636
• 负责人: 森 良之
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771636/
• 关键词: TIL; IL-2

口腔癌患者にする養子免疫療法をより効果的で確実な治療法にするために、投与する細胞について、末梢血リンパ球(PBL)と比較して自己腫瘍に対してより選択的な細胞障害活性を示すことが報告されている腫瘍組織浸潤リンパ球(TIL:Tumor Infiltrating Lymphocytes)の性状および細胞障害機構を解析することが必要であると考えられる。今回は、TILの細胞障害機構に関与する接着分子を解明するため、各種モノクローナル抗体を用いてその細胞表面抗原の検索を行い、末梢血リンパ球(PBL)から誘導されたLAK細胞と比較検討した。(方法)口腔癌患者(扁平上皮癌)のうちから任意に選択し、腫瘍原発組織からTILを分離し、350JRU/mlのIL-2存在下で約2週間培養し活性化細胞を誘導した。比較対象の末梢血リンパ球は検体の得られた同一人より採取し、同様にLAK細胞を誘導した。細胞表面抗原の検索は、CD3,4,8,16,NKH-1,HLA-DR,TCRα/βを用い、フローサイトメーターを使用して2重染色法により行った。(結果)TILからIL-2で誘導された培養2週間目の細胞は、約80%が活性化細胞(HLA-DR+)であり、約90%はT細胞(CD3+)で、約10%がNK細胞(CD3-NKH1+)であった。またCD3+細胞のうち約80%がTCRα/βを有する細胞であった。これらのpopulationは、PBLから誘導されたLAK細胞とほぼ同様であった。しかし、CD4およびCD8陽性率は、PBLではそれぞれ約15%および60%であったのに対して、TILではそれぞれ約50%であり、これらの接着分子の細胞障害性への関与が示唆された。

为了使过继免疫疗法成为口腔癌患者更有效和可靠的治疗方法，与外周血淋巴细胞（PBL）相比，所施用的细胞应该对自体肿瘤具有更强的选择性细胞毒活性，因此有必要分析其特性和细胞毒机制。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），据报道表现出这种现象。这次，为了阐明参与TIL细胞毒性机制的粘附分子，我们使用各种单克隆抗体寻找其细胞表面抗原，并将其与源自外周血淋巴细胞（PBL）的LAK细胞进行比较。 (方法)从口腔癌患者(鳞状细胞癌)中随机选择TIL，从原发肿瘤组织中分离，在350JRU/ml的IL-2存在下培养约2周以诱导活化细胞。从与标本获得者相同的人采集用于比较的外周血淋巴细胞，并以相同的方式诱导LAK细胞。使用流式细胞仪使用 CD3、4、8、16、NKH-1、HLA-DR 和 TCRα/β 进行双重染色来搜索细胞表面抗原。 [结果]培养2周后，来自TIL的IL-2诱导的细胞中约80%为活化细胞(HLA-DR+)，约90%为T细胞(CD3+)，约10%为T细胞(CD3+)。它们是 NK 细胞（CD3-NKH1+）。大约 80% 的 CD3+ 细胞具有 TCRα/β。这些细胞群与源自 PBL 的 LAK 细胞几乎相似。然而，PBL 中的 CD4 和 CD8 阳性率分别约为 15% 和 60%，而 TIL 中的阳性率约为 50%，表明这些粘附分子参与了细胞毒性。