肝虚血再灌流障害に対する一酸化窒素の影響

一氧化氮对肝脏缺血再灌注损伤的影响

• 批准号: 08770968
• 负责人: 木村 哲也
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770968/
• 关键词: 虚血再潅流障害; 一酸化窒素; フリーラジカル

【目的】NOが虚血再潅流後に果たす役割をフリーラジカル産生、肝障害、肝組織血流量の点から検討した。【方法】SD系雄性ラットをコントロール(無処置)群とN-nitro-L-Arginine(LNNA:NO合成酵素阻害剤、7.5mg/kg)投与群の2群に分けた。ネンブタール麻酔下に開腹し、スピントラップ剤である4-POBNを投与した後に肝正中葉と左葉に流入する門脈、肝動脈、胆管を一括遮断し、70%部分肝虚血を行った。60分の虚血後再潅流0分、10分の時点で、肝左葉を摘出し、肝内に産生されたフリーラジカル(POBN adduct)の量を電子スピン共鳴装置(ESR)にて測定した。同時に肝上部下大静脈より採血し、血清GOT,GPT,LDH値を測定した。また、レーザードップラー血流計を用いて経時的に肝組織血流量を測定した。【結果】LNNA群は虚血前の時点から肝組織血流量が有意に低値であった。肝虚血後再潅流0分の時点では測定されたPOBN adduct、血清GOT,GPT,LDH値ともに各群間に差を認めなかった。しかし、10分間の再潅流後にはコントロール群では69.5±7.0(nmol/g liver)(mean±SEM)のPOBN adductの産生が認められたのに対してLNNA群では43.0±2.4(nmol/g liver)と有意に抑制された。POBN adductの超微細分裂定数はaN=14.9-15.1(G)、aHβ=1.9-2.0(G)であり、これは脂質ラジカルであると考えられた。肝組織血流量は再潅流後もLNNA群は有意に低値であった。しかし、GOT,GPT,LDHは再潅流後も両群間で有意差を認めなかった。【結論】NOの合成を阻害したことによって虚血前から肝組織血流量は有意に低下しており、再潅流後の肝組織血流回復も有意に遅延した。従ってNOは強い血管拡張作用を持っていることが明らかとなった。また、フリーラジカルの産生低下は血管収縮による酸素供給量の低下によって起こったと考えられた。

目的：在缺血和再灌注后没有发挥作用，从自由基产生，肝损伤和肝组织血液流动方面进行了研究。 [方法]将雄性SD大鼠分为两组：对照（未处理）和N-核L-精氨酸（LNNA：无合酶抑制剂，7.5 mg/kg）。剖腹手术在nembutal麻醉下打开，在给旋转陷阱剂4-POBN施用后，门静脉，肝动脉和胆管导入流入肝脏中线和左侧的胆管中，并导致部分肝脏肝脏缺血。缺血60分钟后，再灌注0分钟10分钟，去除肝脏的左叶，并使用电子自旋共振装置（ESR）测量了在肝脏中产生的自由基（POBN加合物）的量。同时，测量了从上肝静脉腔中收集血液，并测量了血清，GPT和LDH水平。另外，使用激光多普勒血流量表测量肝组织的血流流量。 [结果] LNNA组的肝组织血流量明显低于缺血。在肝缺血后零分钟，在测得的POBN加合物，血清GOT，GPT和LDH水平的组中，两组之间没有观察到差异。然而，在再灌注10分钟后，POBN加合物的产生69.5±7.0（Nmol/g肝脏）（平均值±SEM）（平均值±SEM）在对照组中观察到，而在LNNA组中，POBN加合物的产生显着抑制至43.0±2.4（Nmol/g liver）。 POBN加合物的Ultrafine分裂常数为AN = 14.9-15.1（g）和AHβ= 1.9-2.0（G），它们被认为是脂质自由基。 LNNA组的肝组织血流也明显降低，即使再灌注后。但是，即使再灌注后，两组之间也没有观察到显着差异。 [结论]抑制无合成导致甚至在缺血之前肝组织血流的显着降低，并且再灌注后肝组织血流的恢复也显着延迟。因此，据揭示了没有强大的血管舒张作用。人们还认为，自由基产生的减少是由于血管收缩引起的氧气供应减少而引起的。