肝虚血再灌流障害に対する一酸化窒素の影響

一氧化氮对肝脏缺血再灌注损伤的影响

• 批准号: 08770968
• 负责人: 木村 哲也
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770968/
• 关键词: 虚血再潅流障害; 一酸化窒素; フリーラジカル

【目的】NOが虚血再潅流後に果たす役割をフリーラジカル産生、肝障害、肝組織血流量の点から検討した。【方法】SD系雄性ラットをコントロール(無処置)群とN-nitro-L-Arginine(LNNA:NO合成酵素阻害剤、7.5mg/kg)投与群の2群に分けた。ネンブタール麻酔下に開腹し、スピントラップ剤である4-POBNを投与した後に肝正中葉と左葉に流入する門脈、肝動脈、胆管を一括遮断し、70%部分肝虚血を行った。60分の虚血後再潅流0分、10分の時点で、肝左葉を摘出し、肝内に産生されたフリーラジカル(POBN adduct)の量を電子スピン共鳴装置(ESR)にて測定した。同時に肝上部下大静脈より採血し、血清GOT,GPT,LDH値を測定した。また、レーザードップラー血流計を用いて経時的に肝組織血流量を測定した。【結果】LNNA群は虚血前の時点から肝組織血流量が有意に低値であった。肝虚血後再潅流0分の時点では測定されたPOBN adduct、血清GOT,GPT,LDH値ともに各群間に差を認めなかった。しかし、10分間の再潅流後にはコントロール群では69.5±7.0(nmol/g liver)(mean±SEM)のPOBN adductの産生が認められたのに対してLNNA群では43.0±2.4(nmol/g liver)と有意に抑制された。POBN adductの超微細分裂定数はaN=14.9-15.1(G)、aHβ=1.9-2.0(G)であり、これは脂質ラジカルであると考えられた。肝組織血流量は再潅流後もLNNA群は有意に低値であった。しかし、GOT,GPT,LDHは再潅流後も両群間で有意差を認めなかった。【結論】NOの合成を阻害したことによって虚血前から肝組織血流量は有意に低下しており、再潅流後の肝組織血流回復も有意に遅延した。従ってNOは強い血管拡張作用を持っていることが明らかとなった。また、フリーラジカルの産生低下は血管収縮による酸素供給量の低下によって起こったと考えられた。

【目的】探讨缺血再灌注后NO对自由基产生、肝损伤及肝组织血流的影响。 [方法]SD雄性大鼠分为两组：对照组（未处理）和N-硝基-L-精氨酸（LNNA：NO合酶抑制剂，7.5 mg/kg）给药组。患者在戊巴比妥麻醉下进行剖腹手术，给予自旋捕捉剂4-POBN后，立即阻断流入肝中叶和左叶的门静脉、肝动脉和胆管，进行70%部分肝切除术。缺血。缺血60分钟后再灌注0分钟和10分钟时，切除左肝叶，并使用电子自旋共振仪(ESR)测量肝脏中产生的自由基(POBN加合物)的量。同时从肝上下腔静脉采血，测定血清GOT、GPT、LDH值。此外，使用激光多普勒血流计测量肝组织血流随时间的变化。 [结果]即使在缺血之前，LNNA组的肝组织血流量也显着降低。肝缺血再灌注0分钟时，各组之间测得的POBN加合物、血清GOT、GPT和LDH值没有观察到差异。然而，再灌注10分钟后，对照组产生69.5±7.0（nmol/g肝脏）（平均值±SEM）的POBN加合物，而LNNA组产生43.0±2.4（nmol/g肝脏）被显着抑制。 POBN加合物的超精细裂变常数为aN=14.9-15.1(G)和aHβ=1.9-2.0(G)，被认为是脂质自由基。即使再灌注后，LNNA 组的肝组织血流量也显着降低。然而，即使再灌注后，两组之间的 GOT、GPT 和 LDH 也没有显着差异。 [结论]抑制NO合成使缺血前肝组织血流明显减少，再灌注后肝组织血流恢复也明显延迟。由此可见，NO具有很强的血管舒张作用。此外，自由基产生的减少被认为是由于血管收缩导致氧气供应减少造成的。