表現促進を有する家族性アルツハイマー病における塩基リピートの検討

通过表达促进检查家族性阿尔茨海默病的碱基重复序列

基本信息

批准号：
08770457
负责人：
足立芳樹
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770457/
关键词：
アルツハイマー病表現促進現象三塩基リピート遺伝子

项目摘要

家族性アルツハイマー病(FAD)の疾患遺伝子としていままでアミロイド前駆体蛋白,プレセニリン-1,プレセニリン-2が報告された.しかし,FADの約半数はこれらの遺伝子異常を認めず,新しいFAD疾患遺伝子の同定が望まれている.今まで家族性アルツハイマー病で表現促進現象を認めたという報告はない.しかし,我々は詳細な疫学調査により,3家系の表現促進現象を有する家族性アルツハイマー病家系を認めた.この家系のアルツハイマー病患者および家族より同意を得た後,採血を行い末梢血白血球よりDNAを抽出した.Okuizumiらの方法(Nat Genet11,207-8,1995)によりVLDL受容体遺伝子CGGリピート数を検討したが特にリピートの増大は認めなかった.Repeat expandion detection(RED)法(Nat Genet4,135-9,1993)により未知の遺伝子を含む三塩基リピートの増大の有無について検討した.しかし,非特異的なバンドが多く,これらの家系でリピートの伸長の有無は確認できなかった.病的に伸長したリピートのみ特異的に同定する方法としてRED法より優れているSampeiらの開発したDIRECTを用いてさらに検討を試みる予定である.

淀粉样蛋白前体蛋白Presenilin-1和Presenilin-2据报道是家族性阿尔茨海默氏病（FAD）的疾病基因。但是，大约一半的时尚在这些基因中没有任何异常，因此希望鉴定新的FAD疾病基因。到目前为止，还没有关于促进家庭性阿尔茨海默氏病表达的现象的报道。但是，通过详细的流行病学研究，我们发现了一个家族性阿尔茨海默氏病，该家族促进了三个家庭的表达。在接受阿尔茨海默氏病及其家人的同意后，我们从外周血白细胞中收集了血液并提取DNA。我们使用Okuizumi等人的方法研究了重复的数量。（NAT Genet11，207-8，1995），但没有观察到重复的特殊增加。重复扩展我们研究了通过检测方法（RED）方法（NAT Genet4，135-9，1993）中包含未知基因的Tribase重复序列的增加。但是，没有许多非特异性带，并且没有确认这些家族的存在或不存在重复延伸。我们计划使用Sampei等人开发的直接研究进一步研究，Sampei等人优于红色方法，它是一种仅专门识别病理扩展的重复序列的方法。