全身性エリテマトーデス・皮膚筋炎患者におけるサイトカイン産生異常の解析

系统性红斑狼疮和皮肌炎患者细胞因子产生异常分析

• 批准号: 08770330
• 负责人: 萩原 恵里
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770330/
• 关键词: サイトカイン; サイトカインELISPOT法; SLE; 皮膚筋炎; シェ-グレン症候群; IFNγ

目的:各種全身性自己免疫疾患におけるサイトカイン産生異常について、単球とT細胞の機能に注目して解析を行い、病態に直接つながるサイトカイン異常を見出す。結果:まず、すでに検討の終了したSLE、慢性関節リウマチ、皮膚筋炎以外の全身性自己免疫疾患の一つであるシェ-グレン症候群について検討を進めた。サイトカインELISPOT法を用いた結果、患者末梢血中にIFNγあるいはIL-2産生細胞数が低下しており他の検討済みの自己免疫疾患と共通性のあることを見出した。また、同症候群は唾液腺・涙腺に限局した病態を呈することも多いが、血管炎等全身性の異常のある患者群でこのサイトカイン産生異常がより顕著であった('96年米国リウマチ学会にて報告)。これは、SLEや皮膚筋炎での結果と一部共通しており、これらの共通した異常が全身性自己免疫疾患に共通の病態に関連していることが予想される。次に、SLE患者末梢血中の単球の機能亢進の指標としてCD25発現についてフローサイトメトリーを用いて解析した。CD14との二重染色や、CD14を分離しての解析を行ったが、SLEと健常人で有意差は認められなかった。また、マグネティックビーズ法で末梢血を各細胞集団に分離した後ELISPOT法を行った結果、SLE患者でのIFNγ産生細胞数は、健常人よりも低下しているがその細胞集団の偏りに目立った変化はなく、最も貢献度の大きいCD8細胞からの分泌低下の関与が大きいと思われた。さらに、健常人末梢単核球でのIFNγ産生細胞数は、外因性IFNγと数時間co-cultureすることにより数倍に増加するが、数人の患者で同様の効果を検討したが健常人と有意な差はまだ認められていない。今後さらに検討を進め、動物実験を含めてより病因に近いサイトカイン異常とその責任細胞を同定し、治療につなげるものとしたい。

目的：我们通过关注单核细胞和T细胞的功能，分析各种全身性自身免疫性疾病的细胞因子产生异常，并发现直接导致病理状况的细胞因子异常。结果：首先，我们调查了Sjogren综合征，这是SLE，类风湿关节炎和皮肌炎以外的系统性自身免疫性疾病之一，这些疾病已经进行了研究。使用细胞因子ELISPOT方法，我们发现患者外周血中IFNγ或IL-2产生细胞的数量减少，并且与已研究的其他自身免疫性疾病有相似之处。此外，该综合征通常表现出一种局限于唾液和泪腺的病理，但是这种异常的细胞因子产生在具有血管炎等全身性异常的患者中更为明显（美国风湿病学会报道了1996年美国风湿病学会）。这部分是SLE和皮肌炎的结果，预计这些常见异常与系统性自身免疫性疾病共同的病理学有关。接下来，使用流式细胞仪分析CD25表达，作为SLE患者外周血中单核细胞过度功能的指标。尽管通过分离CD14和CD14进行双重染色，但在SLE和健康个体之间没有发现显着差异。此外，使用磁珠方法将外周血分离到每个细胞群中，然后进行ELISPOT方法。但是，SLE患者中产生IFNγ的细胞的数量低于健康个体的数量，但是细胞群体的偏见没有明显变化，并且人们认为CD8细胞的分泌减少减少，这对贡献最大。此外，健康人周围单核细胞中产生IFNγ的细胞数量通过与外源性IFNγ共培养数次增加了几次，但在几名患者中研究了类似的影响，但没有发现健康人员的显着差异。我们希望将来继续对此进行进一步研究，从而确定更接近发病机理的细胞因子异常，包括动物实验和负责细胞，从而导致治疗。