ニーマンピック病における臨床型の相違に関する分子レベルでの解析

尼曼-皮克病临床类型差异的分子水平分析

基本信息

批准号：
08770097
负责人：
高橋勉
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770097/
关键词：
ニーマンピック病臨床的多様性

项目摘要

A・B型Niemann-Pick病(NPD)に存在する臨床型の多様性に関する研究を行った。本疾患では肝合併症が生命予後を決定する因子になっていると考えた。中枢神経症状を示さない3例のB型NPDに関して肝機能検査、肝生検、Acid Sphingomyelinase遺伝子解析を行った。小児期よりCherry-red Spotの存在、重傷肝脾腫、成長障害を示した症例1では、13才ですでに肝線維化が認められ、Indocyanine Green(ICG)試験が、34.5%と高値を示していた。症例2は50才代まで生存しているが肝硬変を合併している。その肝組織は中等度線維化と肝硬変像を示していた。ICGは29%と高値を示していた。症例3は軽度の肝機能異常・肝脾腫を示す30才代の症例で、肝組織は肝細胞の腫大を示すが線維化がなかった。ICGは正常値を示していた。以上の3症例よりそれぞれ遺伝子異常S436R,A559T.S231Pを同定した。臨床症状の強い例では、肝機能異常・肝組織所見が強く、臨床経過の軽い例では肝機能異常・肝組織所見が弱いという関係が認められた。その多様性は、遺伝子異常の多様性によりもたらされることが解明された。それぞれの遺伝子異常に関しての発現による解析を行う予定である。(Tsutomu Takahashi,et al : Heterogeneity of liver disorder in type B Niemann-Pick disease. Human Pathology 28:385-388,1997)

我们对 A 型和 B 型尼曼-匹克病 (NPD) 临床类型的多样性进行了研究。我们认为肝脏并发症是决定该病生存预后的一个因素。对3例无中枢神经系统症状的B型NPD患者进行了肝功能检查、肝活检和酸性鞘磷脂酶基因分析。病例1自幼出现樱桃红斑、严重肝脾肿大、生长发育迟缓，13岁时已出现肝纤维化，吲哚菁绿（ICG）检测显示高达34.5%的高值。塔。病例2活到50多岁，但并发肝硬化。肝组织呈中度纤维化和肝硬化。 ICG 显示出 29% 的高值。病例3为30岁患者，肝功能轻度异常，肝脾肿大，肝组织可见肝细胞增大，但无纤维化。 ICG显示正常值。上述三个病例中均发现了 S436R 和 A559T.S231P 基因异常。观察到以下关系：临床症状严重的病例肝功能异常和肝脏组织学表现较强，临床病程较轻的病例肝功能异常和肝脏组织学表现较弱。现已澄清，这种多样性是由多种遗传异常引起的。我们计划分析每个基因异常的表达。 (Tsutomu Takahashi等人：B型尼曼-匹克病中肝脏疾病的异质性。人类病理学28：385-388，1997)