HLA-A33 拘束性肺腺癌特異的癌退縮抗原遺伝子の同定

HLA-A33限制性肺腺癌特异性肿瘤消退抗原基因的鉴定

• 批准号: 08770445
• 负责人: 星野 友昭
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770445/
• 关键词: HLA-A locus; CTL株; 肺癌; 癌退縮抗原; 腺癌; 癌ワクチン

宿主免疫担当細胞においてキラーT細胞(Cytotoxic T lymphocytes:CTL)はMHC拘束性かつ抗原特異的に自家の癌細胞を認識し攻撃する。このようなCTLはメラノーマをはじめとし肺癌、卵巣癌、胃癌などの多くの癌の局所に集中的に存在し生体防御に重要な役割を果たしている。最近の細胞の培養技術の進展によりこのような自家癌特異的CTLを大量培養しIL-2とともに投与する養子免疫療法を実施されメラノーマではある程度の臨床効果が得られた。しかしながら、CTLの養子免疫療法の臨床効果は極めて限定されており、現在は新たな試みとしCTLを生体内にて養育し再発を防止する試み(ワクチン療法)が行われている。特に、メラノーマでは臨床レベルにおいて急激に進展しつつある。このワクチン療法の今までと異なる点は、CTLの標的となる腫瘍抗原を遺伝子レベルでクローニングしそれをワクチン源とすることである。我々は、肺癌患者癌性胸水より腺癌細胞株(LCl)を樹立し、そして胸水より自家癌特異的CTL(CTL-LCl/A33)を樹立しこれがHLA-A3302拘束性腺癌特異的CTLであることを明らかにした。そのほかHLA-A locus-specific,tumor-specific CTL株を多数樹立しその解析を行った(Seki et al.,Cell Immunol,in press)。申請者らは自家肺癌株(LCl)及びHLA-A3302拘束性肺腺癌特異的CTL株(CTL-LCl/A33)の大量培養に成功した。これにより、同CTL株を用いての癌退縮遺伝子同定が可能となり、これまではメラノーマのみに限定されていた本領域の研究が肺癌でも見通しがついた。これらの研究が腺癌に対する新しい癌ワクチンの開発に科学的根拠を賦与するものとして考えられる。現在これらHLA-A locus-specific,tumor-specific CTL株が認識する抗原遺伝子をクローニングを試みている。

在宿主免疫反应性细胞中，杀手T细胞（细胞毒性T淋巴细胞（CTL）以MHC限制和抗原特异性的方式识别和攻击自体癌细胞。这些CTL在许多癌症中都存在于许多癌症中，包括黑素瘤，肺，卵巢，卵巢癌和培养在内的许多癌症，在许多癌症中扮演着一种疾病，在培养的范围内扮演了既定的象征，在培训中扮演着象征，在培养的范围内，在培养的范围内扮演了既定的象征。这种自体癌特异性CTL的采用疗法大量培养，并与IL-2一起施用，导致黑色素瘤的临床效果，CTL发电性免疫疗法的临床效果极为有限，目前有新的尝试促进CTL的临床疗法这种疫苗疗法和由CTL靶向的肿瘤抗原被克隆在基因水平上，并将其用作疫苗的来源。我们从肺癌患者的癌性胸腔积液中建立了腺癌细胞系（LCL），并从胸膜腔液中建立了自体癌特异性CTL（CTL-LCL/A33），这表明这是H​​LA-A3302限制的腺癌特异性CTL。此外，建立并分析了许多HLA-A基因座特异性和肿瘤特异性CTL菌株（Seki等，细胞免疫，印刷中）。申请人成功培养的自体肺癌菌株（LCL）和HLA-A3302限制性肺腺癌特异性CTL菌株（CTL-LCL/A33）。这使得可以使用相同的CTL菌株鉴定癌症回归基因，并且对以前仅限于黑色素瘤的该区域的研究也有可能患有肺癌。人们认为这些研究为开发针对腺癌的新癌症疫苗提供了科学证据。目前，我们正在尝试通过这些HLA-A基因座特异性和肿瘤特异性CTL菌株识别的抗原基因。

项目成果

Sek,N,etal: "HLA-Alocus-restncted and tumor-specific CTLs in of patients with lung cancer" Cell.Immunol. in press. (1997)

Sek,N,etal：“肺癌患者中的 HLA-Alocus 抑制和肿瘤特异性 CTL”Cell.Immunol。

Hoshino.T.et al: "HLA-classIrrestricted and tumor-specific,CTL in TIL of patients with gastic carrcer" Int.J.Cancer. in press. (1997)

Hoshino.T.等人：“胃癌患者 TIL 中的 HLA-classIrrestricted 和肿瘤特异性 CTL”Int.J.Cancer。

Itoh,K.et al: "petectation of MAGE・4 protein on Lung cancer" Int.J.Cancer. 64. 158-165 (1995)

Itoh，K.等人：“MAGE·4蛋白对肺癌的影响”Int.J.Cancer.64.158-165(1995)

Hoshino,T.et al: "TcR rd^+ T cellsin perpheral blood of patients with adult stills disase" J.Rhenmatol. 23. 124-129 (1996)

Hoshino,T.et al：“成人斯蒂尔病患者外周血中的 TcR rd^ T 细胞”J.Rhenmatol。

Hoshino,T.et al: "Nori-restricted T cell receptor-Vα and Vβ sene usape in patients with sarcoides,s" Clin.Exp.Immunol. in press. (1997)

Hoshino, T. 等人：“Nori 限制性 T 细胞受体 -Vα 和 Vβ 在结节病患者中的应用”，Clin.Exp.Immunol，出版中。