大腸癌におけるWntシグナル経路に関連した新規バイオマーカーの検索

寻找结直肠癌Wnt信号通路相关的新型生物标志物

基本信息

批准号：
25931034
负责人：
西岡光昭
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25931034/
关键词：
Wnt11 LGR5 TROY

项目摘要

研究目的これまでの研究では、Wnt11の発現増加が大腸癌の進展に関与していることを明らかにした。そこで本研究では、HCT-116細胞(大腸癌細胞株)より作製したWnt11過剰発現細胞をヌードマウスに皮下移入し、腫瘍形成実験を行う。その腫瘍組織から発現量の変動するターゲツトを同定し、新規バイオマーカーとしての有用性について研究を行った。研究方法以下の方法で研究を行った。1) Wnt11過剰発現細胞とMock細胞をヌードマウスに皮下移入した後、形成された腫瘍組織から抽出したmRNAを用い、Wnt経路関連遺伝子群のmRNA発現量を測定し、Wnt11過剰発現細胞とMock細胞で変化のあった遺伝子を検索した。2) 7種類のヒト大腸癌細胞株から1)で候補に挙がった遺伝子のmRNA発現量を測定した。3) 41例の大腸癌患者の大腸腫瘍部と非腫瘍部から抽出したmRNAより1)及び2)で候補に挙がった遺伝子の発現量を検討した。研究成果ヌードマウスを用いた腫瘍形成実験において、Wnt11過剰発現細胞とMock細胞から形成された腫瘍組織の発現量の比較からR-spondin 2、LGR5、TROYの3つの遺伝子で変化が認められた。また7種類のヒト大腸癌細胞株による上記3つの遺伝子の発現量を確認したところ、LGR5とTROYの発現量が7株中4株で高い傾向を示していた。更に臨床検体を用いて大腸腫瘍部と非腫瘍部から抽出したmRNAよりLGR5とTROYの遺伝子の発現量を比較したところ、2つの遺伝子とも非腫瘍部に比べ腫瘍部で有意に高発現していた(p<0.0001)。これらの結果からLGR5とTROYは大腸癌における新規バイオマーカーとしての可能性が示唆された。

研究目的指出，WNT11表达的增加与结直肠癌的进展有关。因此，在这项研究中，将HCT-116细胞（结直肠癌细胞量）产生的WNT11过量细胞转移到裸鼠中，并进行了肿瘤形成实验。肿瘤组织确定了一个靶向靶标，并研究了新生物标志物的实用性。研究方法研究是在以下方法中进行的。 1）将WNT11的细胞和模拟细胞皮下转移到裸小鼠中，然后从形成的肿瘤组织中提取的mRNA来测量与Wnt途径相关基因的mRNA表达，Wnt11的过量电流细胞和模拟细胞搜索。改变基因。 2）测量了7种类型的人类结直肠癌细胞库存中提名为1）基因的mRNA表达量。 3）在结直肠肿瘤中以候选为候选的基因量，2）和2）和2）从从结肠肿瘤中提取的mRNA和41例患者的非肿瘤中提取的mRNA。在使用研究结果的肿瘤形成实验中，由R-Spondin 2，LgR5和Troy的三个基因识别由Wnt11 Overrea细胞和模拟细胞形成的肿瘤组织表达和模拟细胞的比较。当确认了七种类型的人类结直肠癌细胞的上述三个基因的表达量时，在七个股份中，有四种LGR5和Troy表达的量很高。此外，与非肿瘤相比，使用临床样本比较了从结肠肿瘤和非肿瘤中提取的mRNA的LGR5和Troy基因的表达时，这两个基因都显着更高（p <0.0001）。这些结果表明，LGR5和Troy可能是结直肠癌的新生物标志物。