aHUS患者におけるMCPおよびFactorIの遺伝子解析

aHUS 患者 MCP 和 I 因子的遗传分析

• 批准号: 24931035
• 负责人: 向井 早紀
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24931035/
• 关键词: aHUS; MCP; Factor I

【研究目的】溶血性尿毒症症候群(HUS)はほとんどが下痢を伴うが、下痢を伴わず予後不良となるHUSはatypical HUS (aHUS)と呼ばれており、その発症には、補体関連調節因子の遺伝子変異や、抗FactorH抗体が関与すると言われている。本研究は原因が明らかでないaHUS患者の原因検索を目的とし、Membrane Cofactor Protein (MCP)およびFactor Iの遺伝子解析を行い変異の有無を調べた。【研究方法】Factor Hに遺伝子変異が認められず、抗Factor H抗体も陰性であった3症例(患者1、2、3)のMCPおよびFactor Iについて、エクソン全領域の遺伝子解析を行った。【研究成果】MCPは、今回解析できた部分では3症例ともに遺伝子変異は認められなかった。Factor Iは、患者1、3は変異が認められなかったが、患者2はエクソン6(Low-density lipoprotein receptor領域)の804番目のGがAにヘテロ接合体で変化していた。しかし、コードされているアミノ酸はSerinのままで変化せず、疾患には関連性のない遺伝子多型として報告されている変異であった。その他の領域でも遺伝子変異は認められなかった。患者1はaHUSの既往歴があることから補体が活性化されやすい状態であることが考えられ、患者2は姉もaHUSと診断されていることから家族性のaHUSが疑われ、補体の活性化および制御に関与する遺伝子変異が存在する可能性が高いと思われる。どの補体関連調節因子に遺伝子変異が存在するかによって予後及び治療法が変わってくるため、aHUSにおける遺伝子変異の検索は非常に重要である。今後、Thrombomodulin、C3、Factor Bの遺伝子変異の解析を行う必要があると考えられる。

[研究目的] 溶血性尿毒症综合征（HUS）大多伴有腹泻，但不涉及腹泻且预后不良的HUS称为非典型HUS（aHUS），据说其发病受到补体相关调节的影响。因子和抗 H 因子抗体的基因突变参与其中。在本研究中，我们对膜辅因子蛋白（MCP）和因子I进行了遗传分析，以调查是否存在突变，旨在寻找原因不明的aHUS患者的病因。 [研究方法] 对H因子未见基因突变且抗H因子抗体也呈阴性的3例患者（患者1、2、3）进行MCP和因子I的整个外显子区域的遗传分析。 【研究结果】本次可分析的三例MCP病例均未发现基因突变。患者1和3中未观察到因子I突变，但患者2中，第6外显子（低密度脂蛋白受体区）第804位G为杂合子，变为A。然而，编码的氨基酸丝氨酸（Serin）保持不变，并且该突变被报道为与疾病无关的遗传多态性。其他地区未观察到基因突变。患者1有aHUS病史，因此认为他处于补体容易激活的状态，患者2疑似患有家族性aHUS，因为他的妹妹也被诊断出患有aHUS，很可能会发生补体激活患者 2 中似乎可能存在参与激活和调节的基因突变。寻找 aHUS 中的基因突变极其重要，因为预后和治疗根据补体相关调节因子具有基因突变而有所不同。未来，有必要分析血栓调节蛋白、C3和B因子的基因突变。