末梢性動脈閉塞症モデルラットの痛覚過敏に関与するメディエーターの解析

外周动脉闭塞模型大鼠痛觉过敏相关介质分析

• 批准号: 20929025
• 负责人: 堀 紀代美
• 金额: $ 0.37万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20929025/
• 关键词: 虚血性疼痛; 機械的痛覚過敏; 末梢性動脈閉塞症

【目的】末梢性動脈閉塞症(PAD)でみられる四肢の虚血に起因する慢性疼痛のメカニズムを明らかにするため、下肢の動脈を結紮して血流を阻害した下肢虚血モデル動物を作成し、皮膚及び筋の痛覚の変化についての行動学的、組織学的に検討した。【方法】全身麻酔下でラットの左総腸骨動脈および左腸腰動脈を結紮し、血流を阻害して下肢虚血モデルラット(CLI群)を作成する。対照群では両動脈の露出のみ行った。下肢の虚血を評価するためにレーザードップラー血流計を用いて下肢の皮膚血流の測定および足底部の皮膚温測定を行った。さらに、下肢の動脈結紮による痛覚への影響を調べるため、皮膚の痛覚は機械的痛覚試験として足底でのvon Frey test、熱痛覚試験としてPlantar testを行った。筋の痛覚は、下腿後面(腓腹筋表層)でのvon Frey test、腓腹筋へのランドル・セリットテストで評価した。また、歩行能力について調べるためにトレッドミルを用いて跛行出現距離および最大歩行距離の評価を行った。【結果】CLI群の左下肢では対照群と比較して処置後、皮膚血流の低下および足底部の皮膚温の低下が認められ、チアノーゼ、足底部の褥瘡が観察された。CLIラットは処置後7日まで皮膚の痛覚過敏が認められ、腓腹筋の圧痛閾値の低下は術後21日まで認められた。熱に対しては変化を認めなかった。歩行についてCLI群は跛行が出現し、12週後でも歩行距離が減少した。【研究成果】本モデルではPADの重症虚血肢に近い症状が観察された。また、皮膚と筋の痛覚過敏が引き起こされ、筋の痛覚過敏は皮膚よりも持続する特徴を得た。昨年度に実施した左総腸骨動脈のみ結紮のモデルに比べて痛覚過敏が長期間認められ、より臨床的な慢性モデルへの改良に成功した。さらに、今回、間歇性跛行の長期的な出現を発見した。これらより、PADの臨床症状にかなり近い症状を慢性的に呈するPADモデルラットが作成できた。今後、この動物モデルを用いて下肢虚血における慢性疼痛のメカニズムの解析が実施可能と考えた。

目的：为了阐明外周动脉阻塞（PAD）的四肢缺血引起的慢性疼痛的机制，我们创建了下肢缺血的模型动物，其中下肢中的动脉在下肢抑制了血液流动，我们在皮肤和肌肉疼痛的行为和组织学上研究了肌肉疼痛的变化。方法：在全身麻醉下，将大鼠的左常见和左肌腰动脉结扎，以抑制血液流动，以在下肢缺血（CLI组）中产生模型大鼠。在对照组中，仅暴露了两个动脉。为了评估下肢缺血，使用激光多普勒血流量计进行了下肢和下肢和皮肤温度的皮肤血流的测量。此外，为了研究下肢动脉连接对疼痛感觉的影响，我们在皮肤的鞋底上进行了冯·弗雷（Von Frey）测试，作为机械疼痛感觉测试，而plotal疼痛测试作为热疼痛感觉测试。通过对后腿（上甲状腺高）进行von Frey测试评估肌肉疼痛的感觉，并在胃肠痛上进行了Randle-Cerrite测试。此外，为了研究步行能力，使用跑步机评估了la行和最大步行距离的距离。 [结果]与对照组相比，在治疗后观察到了CLI组的左下肢，唯一部分的皮肤血流降低和唯一部分的皮肤温度降低，观察到唯一部分的氰化物和压溃疡。 CLI大鼠在治疗后长达7天的皮肤痛觉过敏，并且观察到腓肠肌嫩阈值的降低直到手术后21天。没有观察到发烧的变化。关于步行，在CLI组中出现la行，即使在12周后，步行距离也有所下降。 [研究结果]在该模型中，观察到与严重缺血性肢体相似的PAD症状。此外，引起了皮肤和肌肉的痛觉过敏，并获得了比皮肤更持久的肌肉的痛觉过敏。与去年执行的左常见的伊利亚西亚结扎模型相比，观察到痛苦的时间更长，并且改善了更临床的慢性模型。此外，我们发现了间歇性laur讽的长期出现。这些结果使我们能够创建一种垫大鼠模型，该模型表现出与PAD的临床症状非常相似的症状。我们认为，该动物模型可用于分析下肢缺血中慢性疼痛的机制。