イオン導入法を応用した医原性知覚過敏症に対する能動的疼痛緩和療法

使用离子电渗疗法积极缓解医源性过敏症的疼痛

• 批准号: 16H00684
• 负责人: 小澤 雅彦
• 金额: $ 0.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00684/
• 关键词: TRPチャネル; 象牙芽細胞

目的近年、ホワイトニングやセラミックを用いた審美治療が増加しているが、その反面、偶発症としての“知覚過敏”発症が問題となっている。この医原性知覚過敏症状が発症した場合は、歯髄の自己治癒力による疼痛軽減を期待した不確実な待機的療法あるいは歯髄除去法だけが選択されうる。そのため、知覚過敏症状に対する疼痛を軽減させる確実な能動的治療法が待望される。本研究では冷刺激受容TRP(Transient Receptor Potential)チャネルを介した感覚受容メカニズムに着目し、意図的に冷刺激受容機構を遮断させたい。具体的には、冷刺激受容TRPチャネル阻害因子を硬組織外層から歯髄内部にイオン導入を用いて送達することにより、歯髄の冷刺激感受性を低下させる。研究方法ラット臼歯に象牙質窩洞形成を施し、帯電させた冷刺激受容TRPチャネル阻害因子を象牙質経由で歯髄内に送達する。術後3日において、冷刺激受容TRPチャネルの発現部位を免疫染色によって、発現量をリアルタイムPCRによって解析し、イオン導入を行わない対照群と比較する。研究成果当初、ラット窩洞形成モデルでの実験を想定していたが、歯牙の小さく窩洞形成量の規定が困難であることからヒト歯髄での実験に変更した。ヒト歯髄ではう蝕の無い健全歯髄を対象とし、象牙芽細胞における冷刺激感受性TRPチャネルの発現について検証した。ヒト象牙芽細胞においてはTRPA1の発現を明確に認めることは出来なかったが、TRPM8がその他の歯髄細胞に比べ多く発現していることを明らかにした。また、深いカリエスを有する歯から単離した象牙芽細胞を用いた解析では、健全歯では認めなかったTRPA1の発現を検出出来た。現在、健全歯髄および炎症歯髄における象牙芽細胞のTRPチャネル発現様式の比較のため解析を進めている。

目的近年来，使用美白和陶瓷的美容治疗不断增加，但另一方面，“敏感性”的附带发展也成为一个问题。当这种医源性过敏症状出现时，唯一可用的选择是不可靠的选择性治疗或牙髓切除，希望通过牙髓的自愈能力来减轻疼痛。因此，迫切需要一种可靠的积极治疗方法来减轻与过敏症状相关的疼痛。在本研究中，我们将重点关注冷刺激受体TRP（瞬态受体电位）通道介导的感觉受体机制，并旨在有意阻断冷刺激受体机制。具体地，通过使用离子电渗疗法将冷刺激TRP通道抑制剂从硬组织外层递送到牙髓内部来降低牙髓对冷刺激的敏感性。研究方法在大鼠磨牙中制备牙本质腔，将带电冷刺激受体TRP通道抑制剂通过牙本质递送至牙髓。术后三天，通过免疫染色分析冷刺激受体TRP通道的表达位点，并通过实时PCR分析表达水平并与未进行离子导入的对照组进行比较。研究结果 最初，我们计划使用大鼠蛀牙形成模型进行实验，但由于牙齿尺寸较小，且难以确定蛀牙形成量，因此我们将实验改为人牙髓。我们检测了健康人无龋齿牙髓中成牙本质细胞中冷刺激敏感 TRP 通道的表达。虽然我们无法清楚地检测到人成牙本质细胞中 TRPA1 的表达，但我们发现 TRPM8 的表达量高于其他牙髓细胞。此外，在使用从深龋齿中分离的成牙本质细胞进行分析时，我们能够检测到 TRPA1 的表达，而在健康牙齿中未观察到这种表达。我们目前正在分析健康牙髓和发炎牙髓中成牙本质细胞中 TRP 通道的表达模式。