代謝酵素阻害作用を有する抗HIV薬とステロイド剤との薬物相互作用に関する臨床研究

抑制代谢酶类抗HIV药物与类固醇药物相互作用的临床研究

基本信息

批准号：
16H00549
负责人：
嶺豊春
金额：
$ 0.19万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00549/
关键词：
抗HIV薬ステロイド副作用薬物相互作用

项目摘要

HIV感染症における抗HIV薬を用いた多剤併用療法では、抗HIV薬の血中濃度を高め長く持続させるために薬物動態学的増強因子(ブースター)と呼ばれるCYP阻害作用を有する薬剤を少量併用する方法が利用されている。ブースターの利用により併用抗HIV薬の消失半減期が延長し1日1回の内服が可能となる。以前よりブースターとCYPで代謝される薬剤を併用した際の薬物相互作用が指摘されてきた。臨床例としては、リトナビルと吸入ステロイド薬フルチカゾンの併用において、医原性クッシング症候群や副腎皮質機能抑制をきたすことが報告されている。ステロイド剤にブースターを併用した場合の、局所性または全身性のステロイド副作用リスクに関する国内の調査研究はほとんどないことから本研究を着想するに至った。平成22年から平成28年にかけて抗HIV薬とステロイド剤を併用した患者を対象に、全身性のステロイド副作用の発生状況、抗HIV薬の種類・用量、ステロイド剤の種類・用量と発生状況との関連性を指標として後方視的に電子カルテ情報を用いた調査検討を行った。調査期間内に、CYP阻害作用のない抗HIV薬とステロイド剤を併用した群が7例、CYP阻害作用のある抗HIV薬とステロイド剤を併用した群が15例、抽出された。ブースターにリトナビルを使用した群は7例、コビシスタットを使用した群は8例であった。併用期間は最長約660日に及ぶ例が確認された。ステロイド併用群の剤形は、吸入剤、点鼻剤であった。いずれの併用群においても調査期間中、クッシング症候群・クッシング様症状(血中コルチゾール濃度の異常、眼障害等)の発生、骨粗鬆症薬・血糖降下薬等の新たな追加を来した症例は確認されなかった。引続き評価対象となるCYP3A4阻害作用を有する薬剤およびステロイド併用群の剤形について組合せの範囲を追加すると共に、再度同内容の検討を行う予定である。

在使用抗HIV药物治疗HIV感染的多药治疗中，联合使用小剂量的具有CYP抑制作用的药物，称为药代动力学增强剂（助推剂），以提高抗HIV药物的血药浓度并维持较长时间的方法。被使用。加强剂的使用延长了联合抗艾滋病毒药物的消除半衰期，使它们可以每天口服一次。当加强剂与 CYP 代谢的药物同时使用时，药物相互作用早已被指出。在临床病例中，据报道，当利托那韦与吸入类固醇氟替卡松联合使用时，会发生医源性库欣综合征和肾上腺皮质功能抑制。我们提出这项研究的想法是因为国内几乎没有关于类固醇与加强剂联合使用时出现局部或全身类固醇副作用风险的研究。 2010年至2016年，我们调查了服用抗HIV药物的患者全身类固醇副作用的发生情况、抗HIV药物的种类和剂量，以及类固醇种类和剂量与全身类固醇副作用发生率的关系。从2010年到2016年，我们使用电子病历信息进行了回顾性调查，并以相关性为指标。调查期间，无CYP抑制作用的抗HIV药物与类固醇联合使用组中发现7例，而具有CYP抑制作用的抗HIV药物与类固醇联合使用组中发现15例。。利托那韦加强治疗组有 7 名患者，考比司他加强治疗组有 8 名患者。已确认的案例中合并使用期限长达约660天。类固醇组合组的剂型是吸入剂和鼻喷雾剂。研究期间，任何联合用药组均未观察到库欣综合征或库欣样症状（血液皮质醇水平异常、眼部疾病等）或新添加骨质疏松药物、降血糖药物等病例。我们计划继续评估具有CYP3A4抑制作用的药物与类固醇组合的联合范围，并再次进行相同的研究。