神経作用性殺虫剤のニコチン性アセチルコリンレセプターに対する作用機構の解明

阐明神经活性杀虫剂对烟碱乙酰胆碱受体的作用机制

• 批准号: 13760041
• 负责人: 永田 啓一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13760041/
• 关键词: スピノサッド; アセチルコリンレセプター; パッチクランプ法; ホールセル; 選択毒性

1.スピノサッドはアセチルコリンレセプターに作用することが知られているが、その詳細な機構はいまだ不明である。そこでスピノサッドのアセチルコリンレセプターに対する作用について、ホールセルパッチクランプ法により調べた。2.スピノサッドはスピノシンAとスピノシンBの混合物である。そこでそれぞれの物質について分離した差アンプルを用いて実験を行った。3.スピノシンA, Bともにほぼ同等の作用を示した。両化合物はそれ自身がアセチルコリンレセプターを活性化するとともに、両化合物をアセチルコリンとともに処理すると抑制作用を示した。4.詳細なカイネティクス分析の結果から、両化合物はアセチルコリンレセプターを脱感作することによって抑制作用を示すことが明らかとなった。5.昆虫と哺乳類由来の細胞を用いた比較実験により、両化合物は昆虫細胞に対して非常に高い作用を示し、その差は1000倍以上であった。このことが、両化合物、およびスピノサッドの高い選択毒性のひとつの重要な要因であることが明らかとなった。

1。Spinosads已知可以对乙酰胆碱受体作用，但其详细机制仍然未知。因此，通过整个细胞斑块方法研究了Spinosad对乙酰胆碱受体的影响。 2。Spinosad是脊髓丝A和脊髓丝B的混合物。因此，使用单独的差分安木木对每种物质进行实验。 3。纺纱素A和B均显示出几乎相同的效果。两种化合物本身都激活了乙酰胆碱受体，当两种化合物用乙酰胆碱治疗时，它们都会表现出抑制作用。 4。详细的动力学分析结果表明，两种化合物都通过使乙酰胆碱受体脱敏而均表现出抑制作用。 5。使用源自昆虫和哺乳动物的细胞的比较实验表明，这两种化合物对昆虫细胞的影响很高，相差超过1000倍。这已被证明是化合物和Spinosads高选择性毒性的重要因素之一。