環状ポリエーテル骨格構築法の開発及び海洋産天然物合成への応用

环状聚醚骨架构建方法开发及其在海洋天然产物合成中的应用

• 批准号: 10750622
• 负责人: 鈴木 敏夫
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10750622/
• 关键词: 環状ポリエーテル; 海洋産天然物; ルイス酸; ヒドロキシエポキシド; 環化反応; 立体特異的

代表的海洋産天然物である、環状ポリエーテル化合物群の基本骨格構築法の検討を行った。これら天然物は共通して7〜9員環の中員環を含むエーテル環が全てtransに縮環した繰り返し構造を有している。その合成にあたっては縮環様式を制御した各リングサイズのエーテル環を如何に構築するかが鍵となる。ビニルスズのエナンチオ選択的エポキシ化反応により光学活性スズエポキシドを調製した。続くBuLi処理によりオキシラニルアニオンを発生させ、アルデヒドヘの付加反応を検討した。この際、大過剰のTMEDAを添加することにより高収率で生成物が得られることがわかった。以上のように立体選択的な環化部分構造の導入方法を確立した。続いて、exo-モードでの環化反応を行った。ルイス酸としてEu(fod)_3を用いることにより高位置選択的かつ高立体選択的に環化反応は進行し、対応する7員環エーテルの伸長が起こることを見出した。以上の知見を基に、代表的ポリエーテル化合物であるHemibrevetoxin BのAB環部の合成研究を行った。Sharpless不斉エポキシ化反応、Ti(OiPr)_4を用いる位置選択的エポキシドの開裂反応を含む数段階により調製した光学活性アルデヒドに対し、上記の反応を2回繰り返す事により、各々の環化部分構造となるヒドロキシエポキシドの導入、続くルイス酸を用いる環化反応により上記部分構造の炭素骨格を立体選択的に構築することに成功した。

我们研究了一种构建典型海洋天然产物环状聚醚化合物的基本骨骼的方法。这些天然产物具有重复结构，其中所有以太环，包括7-9元的中元环，都融合到反式。在此合成中，关键是如何使用受控的融合环模式构造每个环大小的醚环。通过乙烯基素的对映选择性环氧化制备了光学活性的环氧化氧化物。随后，通过Buli处理产生了氧甲酰阴离子，并研究了对醛的添加反应。目前，发现可以通过添加大量的TMEDA来以高收率获得该产品。如上所述，已经建立了一种引入立体选择性环化部分结构的方法。接下来，在Exo模式中进行了环化反应。已经发现，使用欧盟（FOD）_3作为路易斯酸会导致环化反应高度区域性和高度立体选择性进行，并且发生了7元环醚的相应扩展。基于上述发现，我们对半紫毒素B的AB环部分进行了合成研究，该毒素B是代表性的聚醚化合物。通过重复上述反应两次，羟基氧化物的引入是各自的环化部分结构，其次是引入羟基环氧化氧化物，即羟基的环氧化物，即相应的环化部分结构，然后使用lewis酸的环化反应，通过刻有构建上述结构的car骨架，以固定的方式进行了lewis酸的反应，并实现以及使用Ti（OIPR）_4的区域选择性切割反应。