小児・新生児への至適投与設計を目的とした数理モデルの構築と新たな解析手法の開発

儿童和新生儿最佳剂量设计数学模型的构建和新分析方法的开发

基本信息

批准号：
22K18232
负责人：
岡田章
金额：
$ 1.25万
依托单位：
Musashino University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18232/
关键词：
ファーマコメトリクス新生児母集団薬物動態学

项目摘要

腎排泄型医薬品を患児に投与する場合, 腎機能発達の過渡期であることを考慮した用量調節が重要である. 近年, 推算糸球体濾過量の推算式から薬物のクリアランス (CL) を予測し, 小児に対する用量選択を改善する方法が米国FDAより公表され, 12歳以下にはbedside- Schwartz式を用いた腎機能評価が推奨されている. 本研究では, 新生児および乳児に対する腎排泄型医薬品の適正使用への貢献を目的として, Schwartz型腎機能推算式を組み込んだVancomycin (VCM) の母集団薬物動態 (PPK) モデルについて本邦実臨床の情報に基づき検討した.なお、本検討は本学および共同研究機関の倫理委員会の承認を得て実施した。137例の患児 (体重: 474-6116 g) より449点の血中濃度情報が得られた. 患児の血中濃度推移を最も反映する薬物動態モデルは2-compartment modelであり, 共変量として分布容積に体重を, CLに体重, 修正在胎期間およびSchwartz型腎機能推算式を導入したPPKモデルが構築された. 1歳未満の患児に対する腎機能の指標としてのbedside-Schwartz式の適用については報告が少なく, 人種や体格の違いを考慮する必要があるとの報告がなされているが, 本研究の結果から, 体重およびPMAを同時に考慮してbedside-Schwartz式を活用する方法は, 本邦の新生児等に対しても有用である可能性が示唆された.

当对患者施用肾脏排泄药物时，考虑到这是肾功能发展的过渡阶段，剂量调整很重要。近年来，美国FDA已发布了一种预测估计的肾小球过滤率估计公式来预测药物清除率（CL）的方法，以改善儿童的剂量选择，并且建议使用Bedside-Schwartz公式进行肾功能评估。在这项研究中，根据日本的实际临床信息检查了万古霉素（VCM）的种群药代动力学（PPK）模型。这项研究是在我们大学和联合研究机构伦理委员会的批准下进行的。从137例患者那里获得了449个血液浓度信息（体重：474-6116 g）。最反映患者血液浓度进展的药代动力学模型是2室模型，并构建了PPK模型，该模型构建了分布式体积中的重量作为协变量，重量，改良的妊娠年龄和Schwartz-type肾功能估计表格的患者，用于一岁以下的患者。关于床头 - 距离公式作为一岁以下患者的肾功能的指标，几乎没有报道的报道，据报道必须考虑种族和体质的差异。这项研究的结果表明，同时考虑体重和PMA的使用床边 - 雪花配方的方法可能对日本的新生儿有用。