腸管恒常性に対するレナラーゼの関与と制御メカニズムの解明

阐明肾酶在肠道稳态中的参与和控制机制

基本信息

批准号：
22K17822
负责人：
青木海
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17822/
关键词：
レナラーゼ腸管恒常性 PMCA4b 腸管細胞増殖抗酸化機能抗炎症機能

项目摘要

腸管は体内にありつつも体外と接する興味深い臓器である。そのため、食事や薬剤、有害物などさまざまなものに接触する機会があり、多くのストレスを受ける臓器である。そのため、2022年度は野生型マウスに対して臨床治療や通常環境、疾患罹患時に起きるようなストレスを負荷し、レナラーゼの遺伝子発現とタンパク発現が腸管においてどのように変化するかを検討した。特に今年度は飲酒、抗がん剤治療、炎症性腸疾患を想定し、エタノール（EtOH）投与、ドキソルビシン（Dox）投与、デキストラン硫酸塩（DSS）投与によりモデルを作成、検討した。EtOH投与後に空腸、回腸、大腸を採取しレナラーゼの遺伝子、タンパク発現を確認したところ、空腸ではタンパク発現が増加傾向にあった。一方、回腸、大腸では両者とも変化がなかった。Dox投与後に空腸、回腸、大腸を採取しレナラーゼの遺伝子、タンパク発現を確認したところ、空腸では遺伝子発現が有意に低下していた。一方、タンパク発現は有意でないものの遺伝子発現と同様に低下する傾向にあった。回腸、大腸における遺伝子、タンパク発現は変化がなかった。DSS投与後に空腸、回腸、大腸を採取しレナラーゼの遺伝子、タンパク発現を確認したところ、タンパク発現には有意な差が見られなかったものの、遺伝子発現は大腸で有意に増加していた。同サンプルを用いてレナラーゼの受容体とされるPMCA4bのタンパク発現を確認したところ、有意に増加していた。そのため、炎症が惹起されている時にレナラーゼの効果が増強されている可能性が考えられた。

肠道是一个有趣的器官，存在于体内，但也与身体接触。因此，它是一种受到许多压力的器官，因为它有机会与各种东西（例如饮食，药物和有害物质）接触。因此，在2022年，我们将野生型小鼠置于临床治疗的负担，疾病折磨时发生的正常环境和压力，并检查了肠道肾酶变化的基因表达和蛋白质表达如何。特别是，考虑到饮酒，抗癌治疗和炎症性肠病，今年使用乙醇（ETOH），阿霉素（DOX）和硫酸葡萄酸（DSS）创建和检查了模型。施用EtOH后，收集了空肠，回肠和大肠，并确认了肾小球酶的基因和蛋白质表达，蛋白质表达倾向于在空肠中增加。另一方面，回肠和大肠都没有改变。在DOX给药后，收集了空肠，回肠和大肠，并确认了肾小球酶的基因和蛋白质表达，在空肠中的基因表达显着降低。另一方面，蛋白质表达并不显着，但趋于降低与基因表达相似。回肠和大肠中的基因和蛋白质表达没有变化。 DSS给药后，收集了空肠，回肠和大肠，并确认了肾小球酶的基因和蛋白质表达。尽管在蛋白质表达中没有发现显着差异，但大肠中的基因表达显着增加。当使用同一样品确认PMCA4B的蛋白质表达被认为是肾酶的受体时，它显着增加。因此，诱发炎症时认为肾小球酶的作用会增强。