新規のインスリン抵抗性増悪因子URAT1の病態生理学的意義の解明

阐明新型胰岛素抵抗加剧因子 URAT1 的病理生理学意义

• 批准号: 22K17813
• 负责人: 田中 祥朗
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17813/
• 关键词: URAT1; インスリン抵抗性; 高尿酸血症; 慢性炎症; 酸化ストレス

メタボリックシンドロームは、インスリン抵抗性が病態の主体であり、虚血性心疾患、非アルコール性脂肪性肝臓疾患、褐色脂肪組織の機能低下などが生じる。また、メタボリックシンドロームでは腎臓で尿酸再吸収トランスポーターの一つであるURAT1の発現が亢進し、高尿酸血症を併発する事が報告されている。URAT1は、腎以外にも脂肪細胞や血管平滑筋細胞において発現し尿酸を細胞内に取り込み細胞内で慢性炎症や酸化ストレスが発生する事により全身のインスリン抵抗性に寄与する可能性が報告されている．我々は，最近URAT1がメタボリックシンドロームにおいて肝臓や脂肪組織でのインスリン抵抗性の増悪因子として機能している可能性を報告した(Tanaka Y, Mol Metab 2022)．しかし，メタボリックシンドローム下で心血管疾患における心臓組織のURAT1の存在や病態生理学的意義に関しては不明な点が多い．本年度の研究では、メタボリックシンドローム，インスリン抵抗性下での心臓組織のURAT1の病態生理学的意義を明らかにする事を目的とした．まず，我々は心臓組織にURAT1が発現しているかを免疫組織化学染色，ウエスタンブロットを用いて確認した．既報の通りマウスの腎臓では近位尿細管にURAT1が発現している事が確認された．また同じ抗体を用いて心臓組織を染色したところ，心臓組織全体にURAT1の発現が確認された．ウエスタンブロットでも同様に腎臓程ではないが，心臓組織のURAT1の発現が確認された．これらのメタボリックシンドロームにおけるURAT1の病態生理学的意義に関しては，シンポジウム，ランチョンセミナーを始めとした学会発表を中心に報告した．

代谢综合征的主要病理状态是胰岛素抵抗，导致缺血性心脏病、非酒精性脂肪肝、棕色脂肪组织功能下降。此外，据报道，在代谢综合征中，尿酸重吸收转运蛋白之一的URAT1在肾脏中的表达增加，导致高尿酸血症。据报道，URAT1不仅在肾脏中表达，还在脂肪细胞和血管平滑肌细胞中表达，并且可能通过将尿酸带入细胞并在细胞内产生慢性炎症和氧化应激而导致全身胰岛素抵抗。 。我们最近报道，URAT1 可能是代谢综合征中肝脏和脂肪组织胰岛素抵抗的加剧因素 (Tanaka Y, Mol Metab 2022)。然而，关于代谢综合征心血管疾病中心脏组织中URAT1的存在及其病理生理学意义尚有许多未知之处。今年的研究旨在阐明代谢综合征和胰岛素抵抗下URAT1在心脏组织中的病理生理学意义。首先，我们通过免疫组织化学染色和蛋白质印迹证实了URAT1是否在心脏组织中表达。正如之前报道的，已证实URAT1在小鼠肾脏的近曲小管中表达。此外，当心脏组织用相同的抗体染色时，在整个心脏组织中确认了URAT1表达。蛋白质印迹分析也证实了 URAT1 在心脏组织中的表达，尽管不如肾脏中的表达那么多。 URAT1 在这些代谢综合征中的病理生理学意义主要通过研讨会和午餐研讨会等会议报告进行报道。

项目成果

Role of uric acid and its regulators in cardiometabolic diseases

尿酸及其调节剂在心脏代谢疾病中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山﨑雄大;李東旻;諏訪部和也;越智元太;青池直樹;桑水隆多;征矢英昭;田中 祥朗;田中 祥朗
• 通讯作者: 田中 祥朗

心血管代謝疾患における尿酸とその制御因子の役割について

尿酸及其调节因子在心脏代谢疾病中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 山﨑雄大;李東旻;諏訪部和也;越智元太;青池直樹;桑水隆多;征矢英昭;田中 祥朗
• 通讯作者: 田中 祥朗