天然資源抽出物質によるインスリン抵抗性症候群プロテオームへの影響

自然资源提取物对胰岛素抵抗综合征蛋白质组的影响

基本信息

批准号：
03F00129
负责人：
山田一夫
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

インスリン抵抗性症候群IRS(Insulin resistance syndrome)は、糖尿病、高脂血症、高血圧、肥満の特徴であり、それを放置すると、複数の臓器障害、脳梗塞、心筋梗塞等の合併症を起こす。体重、血糖、血清脂質をコントロールすることがIRSの重要な治療指針となる。本研究の目的は天然資源抽出物質によるIRSプロテオームへの影響を解析することにより、IRSの病態に関与するタンパク質分子とIRS病態プロテオームを修復する有効成分を見いだし、IRSの病態治療のためのオーダー・メード薬につなげることにある。今回、我々は肥満ラット(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty:OLETF)が本研究の動物モデルとなりうることを確認の上、天然植物ギムネマシルベスタの水抽出物質(有効成分:ギムネマ酸)を投与し、体重、血糖、血清トリグリセリド、肝脂肪量への影響を検討した後、OLETFと対照ラット(Long-Evans Tokushima Otsuka:LETO)のプロテオームを比較した。また、ギムネマ酸の投与によるプロテオーム変化を検討した。4週齢のOLETF、LETOラットを長期間飼育し、体重、食餌量、飲水量、血糖値、血清トリグリセリドを経時的に記録した。OLETF群はLETO群と比較し、体重、食量、飲水量、血糖値、血清トリグリセリド値が有意に増加していた。飼育6ヶ月目からギムネマ酸を飼料に添加すると、OLETFラットでは投与一週間後から体重が減少し、投与OLETF群は非投与OLETF群に比較し、血糖値と血清トリグリセリド値が有意に低値であった。また、肝臓内脂肪の蓄積も低下していた。以上の結果に基づき、同時に解析できる二次元電気泳動法(2-DE)を用いて、新鮮摘出肝臓から抽出した全タンパク質のプロテオーム変化についてコンピューター解析を行い、タンパク質の発現変化と高血糖、高血脂、肥満との関連及びギムネマ酸投与の影響を検討中である。今後、関連タンパク質のスポットを抽出し、MALDI-TOF法で解析する予定である。

胰岛素抵抗综合征（IRS）是糖尿病，高脂血症，高血压和肥胖症的特征，如果未经治疗的并发症，例如多器官损伤，脑梗塞，心肌梗塞等。控制体重，血糖和血清脂质是IRS的重要治疗指南。这项研究的目的是分析自然资源提取物对IRS蛋白质组的影响，并找到与IRS病理学有关的蛋白质分子以及修复IRS病理蛋白质组的活性成分，并导致定制药物以治疗IRS病理学。 In this study, we confirmed that obese rats (Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty:OLETF) could be an animal model for this study, and administered a water extractant (active ingredient: Gymnemaic acid) of the natural plant Gymnema Sylvesta, and examined the effects on body weight, blood glucose, serum triglycerides, and liver fat mass, and compared the proteomes of OLETF and control rats （Longevans Tokushima Otsuka：Leto）。此外，检查了由体操酸给药引起的蛋白质组变化。长时间饲养了四个星期大的Oletf和Leto大鼠，体重，饮食量，饮酒量，血糖水平和血清甘油三酸酯随着时间的推移记录。与Leto组相比，体重，食物体积，饮酒量，血糖水平和血清甘油三酸酯水平显着增加。当繁殖的第六个月中添加gimnemic Acid时，在给药后一周将OLETF大鼠的体重降低，OLETF组的血糖和血清甘油三酸酯水平明显低于非占用的OLETF组的体重。另外，减少了肝脏脂肪的积累。基于上述结果，我们使用二-D电泳方法（2-DE）对所有从新鲜切除的肝脏中提取的蛋白质的蛋白质变化进行了计算机分析，该方法可以同时分析，目前正在研究蛋白质表达变化与高血糖症和高血糖症，高脂脂质，高脂，肥胖和肥胖的关系，以及辅助辅助酸的影响。将来，将使用MALDI-TOF方法提取和分析相关蛋白质的斑点。