オートファジーとRasGRP2に着目したエゾウコギエキスの血管保護作用の検討

以自噬和 RasGRP2 为重点的刺五加提取物的血管保护作用研究

基本信息

批准号：
22K17789
负责人：
宮崎翔平
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Hiroshima International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17789/
关键词：
RasGRP2 Acanthopanax senticosus 血管内皮細胞オートファジーエゾウコギ

项目摘要

血管内皮細胞でのオートファジーの機能不全が高血圧や糖尿病などにおける血管障害の進展に関与していることが報告されている。このため、オートファジーに関連する分子や天然物由来成分の探索は、血管障害の予防・治療方法の開発において重要であると考えられる。また、古くから健康増進に用いられており神経系などで細胞保護作用を示すエゾウコギの血管内皮細胞への影響については十分に明らかにされていない。さらに、グアニンヌクレオチド交換因子であるRasGRP2は、血管の安定化に寄与するタンパク質して知られている。本研究では、オートファジーと血管保護因子RasGRP2に着目して細胞内シグナル伝達経路を解析することで、エゾウコギエキスの血管障害に対する新規治療薬としての可能性を探索することを目的としている。RasGRP2を過剰発現させた不死化したヒト臍帯静脈内皮細胞株(TERT HUVEC)とそのMock株において、ASHエキスの毒性を示さない濃度域を決定した。また、低酸素処置によるオートファジーの誘導をWestern Blotting法にてLC3βⅡ/I比を指標にして解析したところ、低酸素への暴露時間に依存したLC3βⅡ/I比の増加を確認した。また、RasGRP2過剰発現株においてそのLC3βⅡ/I比の増加がMock株と比較して抑制されていることが明らかとなった。

据报道，血管内皮细胞的自噬功能障碍与高血压、糖尿病等血管疾病的发生有关。因此，寻找源自天然产物的自噬相关分子和成分被认为对于开发预防和治疗血管疾病的方法非常重要。此外，刺五加自古以来就被用于促进健康，对神经系统具有细胞保护作用，但其对血管内皮细胞的作用尚未完全阐明。此外，RasGRP2（一种鸟嘌呤核苷酸交换因子）已知是一种有助于血管稳定的蛋白质。本研究的目的是通过分析细胞内信号转导途径，重点关注自噬和血管保护因子 RasGRP2，探索刺五加提取物作为血管疾病新治疗剂的潜力。我们确定了 ASH 提取物在过表达 RasGRP2 的永生化人脐静脉内皮细胞系 (TERT HUVEC) 及其模拟菌株中的无毒浓度范围。另外，以LC3βII/I比为指标，利用Western blotting分析缺氧处理对自噬的诱导，结果确认了LC3βII/I比随着缺氧时间的增加而增加。另外，可知RasGRP2过表达株中的LC3βII/I比的上升与Mock株相比受到抑制。