脂質に着目した脳・心血管疾患の個別化予防実現のためのゲノム・メタボローム疫学研究

以脂质为重点的脑和心血管疾病个性化预防的基因组和代谢组流行病学研究

基本信息

批准号：
22K17402
负责人：
平田あや
金额：
$ 3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では日本人集団における脂質プロファイルに影響する遺伝要因と環境要因としての生活習慣の交互作用を明らかにするとともに、脂質プロファイルの変化を介して動脈硬化性疾患発症に至るまでの生体内の代謝物・代謝経路を同定する。令和4年度は、鶴岡メタボロームコホート研究参加者153名を対象にコホート内ケース・コントロール研究を行い、リポ蛋白の詳細分画（CM, VLDL, LDL, HDLの粒子サイズによる20分画）のコレステロール、トリグリセライド（TG）、粒子数と冠動脈疾患発症との関連を検討した。冠動脈疾患発症を従属変数とした条件付きロジスティック回帰モデルでVLDL、LDL、HDL各分画のコレステロール、TG、粒子数の1SDごとの冠動脈疾患発症オッズ比をそれぞれ算出した。共変量は、BMI、空腹時血糖、収縮期血圧、喫煙習慣、飲酒習慣、降圧剤、血糖降下薬、脂質異常症治療薬の服用とした。その結果、小型LDL、大型VLDLのコレステロールは冠動脈疾患発症と正の関連を示し、大型HDLでは負の関連を示した。一方、小型HDLのコレステロールは正の関連を認めた。粒子数もこれらと同様の傾向であった。TGはlarge VLDLで正の関連を示した。結論として、小型LDLと大型VLDLの増加は冠動脈疾患発症リスクの上昇に寄与し、大型HDLは予防的に働く可能性が示唆された。今後、これらのプロファイルに影響する生活習慣および遺伝要因・生活習慣要因との交互作用を検討する。

这项研究揭示了影响日本人群中脂质谱的遗传因素与生活方式习惯作为环境因素之间的相互作用，并且还鉴定了体内代谢物和代谢途径，从而导致通过脂质谱的变化开始动脉粥样硬化疾病。在2022年，我们对153名Tsuruoka代谢组队列研究的参与者进行了一项内部病例对照研究，并检查了胆固醇，甘油三酸酯（TG）的关联与颗粒计数与冠状动脉疾病的发展与基于20型裂纹的详细分裂（基于20级分裂）的冠状动脉疾病（基于20个菌株）粒子尺寸和hhd shs and vld n of la and vld and v dll，每种VLDL，LDL和HDL级分的每种SD的冠状动脉疾病发作的几率是使用带有冠状动脉疾病发育的条件逻辑回归模型计算的。协变量是BMI，禁食葡萄糖，收缩压，吸烟习惯，酒精消耗习惯，降压药，降血糖剂和血脂异常治疗剂。结果，小型LDL和大VLDL中的胆固醇与冠状动脉疾病的发作呈正相关，并且与大HDL呈负相关。另一方面，发现小型HDL中的胆固醇是正相关的。颗粒的数量与这些相似。 TG在大VLDL中显示出正相关。总之，大小的VLDL的增加有助于增加冠状动脉疾病的风险，这表明大型HDL可以预防性作用。将来，我们将研究生活方式习惯与影响这些概况的遗传和生活方式因素之间的相互作用。